庫欣綜合癥（Cushing’s Syndrome，CS）又稱皮質(zhì)醇增多癥(hvpercortisolism)或柯興綜合癥。由于多種病因引起腎上腺皮質(zhì)長(zhǎng)期分泌過量皮質(zhì)醇所產(chǎn)生的一組癥候群，主要表現(xiàn)為滿月臉、多血質(zhì)外貌、向心性肥胖、痤瘡、紫紋、高血壓、繼發(fā)性糖尿病和骨質(zhì)疏松等。由于長(zhǎng)期應(yīng)用外源性腎上腺糖皮質(zhì)激素或飲用大量含酒精飲料也可以引起類似庫欣綜合癥的臨床表現(xiàn)，且均表現(xiàn)為高皮質(zhì)醇血癥，故將器質(zhì)性病變引起的稱為內(nèi)源性庫欣綜合癥；外源性補(bǔ)充或酒精所致稱為外源性、藥源性或類庫欣綜合癥。
長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素治療某些疾病可出現(xiàn)庫欣綜合征的臨床表現(xiàn)，這在臨床上十分常見，這是由外源性激素造成的，停藥后可逐漸復(fù)原，但長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可反饋抑制垂體分泌ACTH，造成腎上腺皮質(zhì)萎縮，一旦急驟停藥，可導(dǎo)致一系列皮質(zhì)功能不足的表現(xiàn)，甚至發(fā)生危象，故應(yīng)予注意，長(zhǎng)期使用ACTH也可出現(xiàn)庫欣綜合征。
而雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生是由于垂體分泌ACTH過多引起，其原因：
?、俅贵w腫瘤，多見嗜堿細(xì)胞瘤，也可見于嫌色細(xì)胞瘤;
?、诖贵w無明顯腫瘤，但分泌ACTH增多，一般認(rèn)為是由于下丘腦分泌過量促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)所致，臨床上能查到垂體有腫瘤的僅占10％左右，這類病例由于垂體分泌ACTH已達(dá)一反常的高水平，血漿皮質(zhì)醇的增高不足以引起正常的反饋抑制，但口服大劑量氟美松仍可有抑制作用。
1.高尿鈣和腎結(jié)石 皮質(zhì)醇促進(jìn)尿鈣排出，使尿鈣明顯增多，久病者可形成腎結(jié)石伴尿路結(jié)石癥候群和異位鈣鹽沉積等表現(xiàn)。
2.高血壓和低血鉀 長(zhǎng)期高血壓可導(dǎo)致左心衰竭，腦動(dòng)脈硬化，腦卒中等。
3.少年兒童時(shí)期發(fā)病的庫欣綜合征患者，生長(zhǎng)停滯，青春期遲延。
有研究報(bào)道此病可并發(fā)多囊卵巢綜合征及心理障礙等疾病。
持續(xù)地糖皮質(zhì)醇分泌過多還會(huì)引起心腦血管?。ㄊ且环N嚴(yán)重威脅人類特別是中老年健康的常見病）、血栓栓塞（由血栓或血栓的一部分脫落引起的栓塞）、感染等嚴(yán)重并發(fā)癥
典型的庫欣綜合征的臨床表現(xiàn)主要是由于皮質(zhì)醇分泌的長(zhǎng)期過多引起蛋白質(zhì)，脂肪，糖，電解質(zhì)代謝的嚴(yán)重紊亂及干擾了多種其他激素的分泌，此外，庫欣綜合征患者還會(huì)出現(xiàn)以下癥狀：
1. 生長(zhǎng)發(fā)育障礙 由于過量皮質(zhì)醇會(huì)抑制生長(zhǎng)激素的分泌及其作用，抑制性腺發(fā)育，因而對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育會(huì)有嚴(yán)重影響，少年兒童時(shí)期發(fā)病的庫欣綜合征患者，生長(zhǎng)停滯，青春期遲延，如再有脊椎壓縮性骨折，身材變得更矮。
2. 向心性肥胖 庫欣綜合征患者多數(shù)為輕至中度肥胖，極少有重度肥胖，有些臉部及軀干偏胖，但體重在正常范圍，典型的向心性肥胖指臉部及軀干部胖，但四肢包括臀部不胖，滿月臉，水牛背，懸垂腹和鎖骨上窩脂肪墊是庫欣綜合征的特征性臨床表現(xiàn)，少數(shù)患者尤其是兒童可表現(xiàn)為均勻性肥胖。
3.糖尿病和糖耐量低減 庫欣綜合征約有半數(shù)患者有糖耐量低減，約20％有顯性糖尿病，高皮質(zhì)醇血癥使糖原異生作用加強(qiáng)，還可對(duì)抗胰島素的作用，使細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用減少，于是血糖上升，糖耐量低減，以致糖尿病。
4.高血壓和低血鉀 庫欣綜合征時(shí)高水平的血皮質(zhì)醇是高血壓低血鉀的主要原因。
5．高尿鈣和腎結(jié)石 高皮質(zhì)醇血癥時(shí)小腸對(duì)鈣的吸收受影響，但骨鈣被動(dòng)員，大量鈣離子進(jìn)入血液后從尿中排出，因而，血鈣雖在正常低限或低于正常，但尿鈣排量增加，易出現(xiàn)泌尿系結(jié)石
6. 易有感染 庫欣綜合征患者免疫功能受到抑制，易有各種感染，如皮膚毛囊炎，牙周炎，泌尿系感染，甲癬及體癬等等，原有的已經(jīng)穩(wěn)定的結(jié)核病灶有可能活動(dòng)。
7.精神癥狀 多數(shù)病人有精神癥狀，但一般較輕，表現(xiàn)為欣快感，失眠，注意力不集中，情緒不穩(wěn)定，少數(shù)病人會(huì)出現(xiàn)類似躁狂憂郁或精神分裂癥樣的表現(xiàn)。
8. 性腺功能紊亂 皮質(zhì)醇對(duì)下丘腦-腺垂體的促性腺激素分泌有抑制，因而庫欣綜合征患者性腺功能均明顯低下，女性表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂，繼發(fā)閉經(jīng)，極少有正常排卵，男性表現(xiàn)為性功能低下，陽萎。
9.眼部表現(xiàn) 庫欣綜合征患者常有結(jié)合膜水腫，有的還可能有輕度突眼。
1. 在日常生活中，預(yù)防感染，皮膚保持清潔，勤沐浴，換衣褲，保持床單位的平整清潔，做好口腔，會(huì)陰護(hù)理，防止外傷，骨折。
2.指導(dǎo)正確地?cái)z取營(yíng)養(yǎng)平衡的飲食，給予低鈉，高鉀，高蛋白的食物。
3.腎上腺癌化療的患者觀察有無惡心，嘔吐，嗜睡，運(yùn)動(dòng)失調(diào)和記憶減退。
4.每周測(cè)量身高，體重，預(yù)防脊柱突發(fā)性壓縮性骨折。
5.定期門診隨訪。
1.血漿中的ACTH測(cè)定 可鑒別ACTH依賴型庫欣病與非ACTH依賴型庫欣病，ACTH也有晝夜分泌節(jié)律，早上8時(shí)最高(空腹基礎(chǔ)值10～100pg/ml)，晚上最低;庫欣病病人ACTH的晝夜節(jié)律消失，腎上腺增生和異位ACTH綜合征時(shí)，血漿中的ACTH測(cè)定值高于正常，特別是后者更加明顯，通常大于200pg/ml;而腎上腺腺瘤或腺癌，由于自主地分泌皮質(zhì)醇，對(duì)垂體的ACTH有明顯的反饋抑制，其血漿中ACTH的測(cè)定值低于正常，ACTH測(cè)定值有時(shí)不太穩(wěn)定，因ACTH為脈沖式分泌，血漿濃度變化大，且易受溫度影響而被肽酶破壞，并易吸附在玻璃管壁上，所以要用帶有肝素的塑料管收集血標(biāo)本，低溫送至實(shí)驗(yàn)室，還必須盡快分離血漿，凍存待測(cè)或盡早測(cè)定，ACTH增高有臨床意義，ACTH低時(shí)則要排除操作時(shí)的影響因素。
2.小劑量地塞米松抑制檢查
(1)午夜1mg法地塞米松抑制檢查：午夜1次口服地塞米松1mg，次晨8時(shí)測(cè)血中的游離皮質(zhì)醇(F)，如比對(duì)照日下降50％，稱可以抑制;不能抑制的，庫欣綜合征可能性較大，此法能鑒別出大部分的“庫欣”與“非庫欣”，而且方法簡(jiǎn)便，常被作為庫欣綜合征的篩選試驗(yàn);假陽性反應(yīng)可見于那些服過苯妥英鈉，苯巴比妥，利福平等加速地塞米松代謝藥物的病人，那些接受雌激素治療或他莫昔芬(tamoxifen，可增加皮質(zhì)醇結(jié)合蛋白)等的病人，以及患有內(nèi)源性壓抑的病人，因?yàn)榇嬖诩訇栃?，也有的醫(yī)院做午夜1.5mg地塞米松抑制試驗(yàn)。
(2)2mg地塞米松2天法抑制檢查：連續(xù)2天口服地塞米松0.5mg，每6小時(shí)1次或0.75mg，每8小時(shí)1次，每天分別測(cè)服藥后的血中游離皮質(zhì)醇(F)與24h尿中的F，如果服藥后血中的F，24h尿中的F比服藥前降低50％以上，稱可以抑制，則排除“庫欣”的診斷;反之，可確診為庫欣綜合征，再進(jìn)一步做庫欣的病因鑒別診斷，Liddle試驗(yàn)也存在15％～20％的假陽性反應(yīng)，必須與24h尿中的F等結(jié)合在一起分析，以提高診斷的準(zhǔn)確率。
3.大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)(DST)
(1)8mg地塞米松2天法：連續(xù)2天服用地塞米松(2mg，每6小時(shí)1次)，服藥后的血中F和24h尿中的F與對(duì)照天相比下降50％.以上，為可以抑制，為增生型庫欣，反之為不抑制，考慮為腎上腺皮質(zhì)腺瘤或腺癌，異位ACTH綜合征和某些結(jié)節(jié)性增生患者，可結(jié)合其他化驗(yàn)，試驗(yàn)，進(jìn)一步鑒別。
(2)過夜8mg地塞米松抑制試驗(yàn)(DST)法：過夜8mg法為簡(jiǎn)化的大劑量DST，對(duì)庫欣病的診斷敏感性為88％，而特異性略低，約60％，如果在服藥前的8：00，8：30，9：00和服地塞米松后次晨7：00，8：00，9：00及10：00取血測(cè)ACTH及皮質(zhì)醇，可改良過夜8mg DST，使敏感性提高。
4.CRH興奮試驗(yàn) 對(duì)用大劑量8mg DST不能鑒別的病人，可做CRH興奮試驗(yàn)。方法：用皮下埋管法開放靜脈，先取血測(cè)ACTH作對(duì)照，然后注射CRH 1?g/kg或100?g/次，分別于注射前15min，注射后0，15，30，60min采血，測(cè)ACTH，結(jié)果如圖1，腺瘤病人由于能自主分泌大量的血中F，反饋抑制垂體，故測(cè)定基礎(chǔ)值低于正常人，注射CRH后無明顯興奮，即沒有高峰，異位ACTH綜合征時(shí)，血中ACTH不受CRH影響，故ACTH測(cè)定基礎(chǔ)值很高，也沒有興奮高峰，而腎上腺皮質(zhì)增生的病人，不論是垂體微腺瘤引起雙側(cè)腎上腺彌漫性增生，還是結(jié)節(jié)性增生，其基礎(chǔ)ACTH都較高，且能被CRH興奮，注射CRH后ACTH有高峰值。
庫欣綜合征患者宜低鹽飲食：每日只可用3～5克食鹽。同時(shí)選擇含鈉較低的食物，如豆類及豆制品、蔬菜類、果類等；選擇含鉀高的食物：如鮮香菇、黃瓜、柑橘、甜玉米、糯米、馬鈴薯、桂圓、葡萄、椰子、柿子、西瓜、芒果等；多食堿性食品：像豆類、蔬菜、水果、栗子、百合、奶類、藕、蛋清、海帶、茶葉等；高蛋白飲食：高蛋白食物有：黃豆、蠶豆、豌豆、花生、牛肉、豬肉、雞肉、鴨肉、內(nèi)臟、雞蛋、奶粉等；高維生素飲。
1.經(jīng)蝶竇手術(shù) 選擇性切除垂體ACTH瘤是庫欣病首選的治療，治愈率可達(dá)80％，術(shù)后暫時(shí)性腎上腺皮質(zhì)功能不足需補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素，不理想或復(fù)發(fā)者可再次手術(shù)或加用垂體外照射治療，或腎上腺手術(shù)。
2.腎上腺手術(shù) 腎上腺腺瘤摘除后可治愈，術(shù)后補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素以治療暫時(shí)性腎上腺皮質(zhì)功能減低；腎上腺皮質(zhì)癌無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者效果良好，但一般多已有轉(zhuǎn)移，手術(shù)難以治愈。此外，庫欣病曾采取雙側(cè)腎上腺全切除手術(shù)，雖可消除高皮質(zhì)醇血癥，但術(shù)后需終身補(bǔ)充皮質(zhì)激素，應(yīng)激狀態(tài)下易出現(xiàn)腎上腺危象及術(shù)后反饋性垂體增大等問題。
3.垂體放療 對(duì)庫欣病有一定效果，尤其對(duì)病情較輕的病例，病情重者效果不好。放療起效慢，一般作為垂體手術(shù)后病情緩解不全的補(bǔ)充治療。
4.異位ACTH綜合征 手術(shù)切除分泌ACTH的腫瘤是根治性治療，庫欣表現(xiàn)可在2個(gè)月內(nèi)緩解。腫瘤已轉(zhuǎn)移者術(shù)后加用局部放療、化療、腎上腺手術(shù)及加用抑制皮質(zhì)醇合成的藥物，可減輕高皮質(zhì)醇血癥。
5.藥物治療 無論原因，均作為術(shù)前準(zhǔn)備或術(shù)后療效不理想時(shí)暫時(shí)減輕病情。作用于下丘腦的有賽庚啶，作用于腎上腺使皮質(zhì)醇合成減少的有氨魯米特（氨基導(dǎo)眠能）、甲吡酮、酮康唑及米妥坦等。