有些潰瘍病患者合并出血，自己沒有覺察。原因在于出血緩慢而且出血量很少時，肉眼既看不出大便的顏色有什么改變，機體的代償作用又使失血的癥狀沒有表現出來。只有在出血速度比較快、出血量比較多時，患者才有可能發現自己的大便性狀發生了改變，比如排出柏油樣黑便。當出血量更大、更快時，則可排出暗紅色血便，甚至嘔出咖啡樣物和嘔血。同時還可能伴有心悸、頭暈、口渴、冷汗、暈厥、休克等癥狀。
大約有10%的潰瘍病合并出血者，平時并沒有潰瘍病所常見的癥狀，出血前也沒有明顯征兆，而是以突然的大出血為首發癥狀，入院檢查才診斷為潰瘍病合并出血的。其他絕大多數平時有癥狀的潰瘍病患者，則常因過度疲勞、飲食不當、精神緊張、氣候變化、服用某些藥物(如感冒藥及止痛藥)等而誘發出血。出血的征兆有上腹疼痛加重、惡心等，出血后疼痛癥狀反而會明顯減輕，甚至完全消失。此種癥狀好轉的假象常誤導患者，忽視及時就醫，造成處理上的延誤。
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