一、發病原因
脾臟腫大的病因分類可歸納為兩大類：一類是感染性脾大;另一類是非感染性脾大。
1.感染性
(1)急性感染：見于病毒感染、立克次體感染、細菌感染、螺旋體感染、寄生蟲感染。
(2)慢性感染：見于慢性病毒性肝炎、慢性血吸蟲病、慢性瘧疾、黑熱病、梅毒等。
2.非感染性
(1)淤血：見于肝硬化、慢性充血性右心衰竭、慢性縮窄性心包炎或大量心包積液、Budd-Chiari綜合征，特發性非硬化性門脈高壓癥。
(2)血液病：見于各種類型的急慢性白血病、紅白血病、紅血病、惡性淋巴瘤、惡性組織細胞病，特發性血小板減少性紫癜、溶血性貧血、真性紅細胞增多癥、骨髓纖維化、多發性骨髓瘤、系統性組織肥大細胞病、脾功能亢進癥。
(3)結締組織病：如系統性紅斑狼瘡、皮肌炎、結節性多動脈炎、幼年類風濕性關節炎(Still病)、Felty病等。
(4)組織細胞增生癥：如勒-雪(Letterer-Siwe)氏病、黃脂瘤病(韓-薛-柯)綜合征、嗜酸性肉芽腫。
(5)脂質沉積癥：如戈謝病(高雪病)、尼曼-匹克病。
(6)脾臟腫瘤與脾囊腫：脾臟惡性腫瘤原發性者少見，轉移至脾臟的惡性腫瘤也罕見，原發癌灶多位于消化道。脾臟囊腫罕見，分真性和假性囊腫。真性囊腫分為表皮囊腫、內皮囊腫(如淋巴管囊腫)和寄生蟲性囊腫(如棘球蚴病)。假性囊腫分為出血性、血清性或炎癥性等。
二、發病機制
引起脾臟腫大的病因眾多，每種疾病引起脾大的機理亦不盡相同。有時一種病因而引起脾大的機理則可能是多種因素。其機理歸納為以下幾個方面：
1.細胞浸潤 細胞浸潤引起的脾臟腫大見于各種炎性細胞浸潤、嗜酸性粒細胞浸潤、白血病細胞浸潤，各種腫瘤細胞浸潤。炎性細胞浸潤多見于急性感染性疾病，往往還伴有脾臟明顯充血。嗜酸性粒細胞浸潤見于嗜酸性粒細胞增多癥和部分脂質沉積癥;各種白血病細胞浸潤引起的脾臟腫大，以慢性粒細胞性白血病最明顯、其次是慢性淋巴細胞性白血病;急性白血病中以淋巴細胞型較明顯，其次是急性粒細胞性白血病和急性單核細胞性白血病。各種腫瘤細胞浸潤、脾臟本身的惡性腫瘤少見，原發于淋巴系統、骨髓和腸道的惡性腫瘤可侵及脾臟。如：惡性淋巴瘤的淋巴瘤細胞發生脾浸潤，其中以霍奇金病脾臟受累較多，約占50%，偶有單純脾型霍奇金病，這種病可表現有巨脾;多發性骨髓瘤的骨髓癌細胞浸潤;惡性組織細胞病的惡性組織細胞浸潤;腸道惡性腫瘤轉移至脾臟，均可因腫瘤細胞浸潤而發生脾大。
2.脾臟淤血 脾臟是體內最大的貯血器官，各種原因造成的脾臟血液回流受阻，均可造成脾臟淤血性腫大。如：肝硬化門脈高壓癥、門脈及下腔靜脈血栓形成、腫瘤栓子、先天或后天的血管畸形;各種原因引起的右心衰竭、縮窄性心包炎或心包大量積液均可致脾臟淤血而腫大。
3.髓外造血 脾臟是造血器官，在骨髓增殖性疾病時，脾臟又恢復其造血功能，出現不同程度的髓外造血導致脾臟腫大，尤以骨髓纖維化時髓外造血最明顯，脾臟腫大也明顯。
4.組織細胞增生 組織細胞增生癥是由組織細胞異常增生，累及全身多個臟器，尤以肝脾、淋巴結、骨髓、皮膚、胸腺等處最突出，可表現明顯的脾臟腫大。如：勒-雪癥、韓-雪-柯癥。慢性感染性疾病、黑熱病、結締組織病、Felty、Still病，類風濕性關節炎等可致脾臟組織細胞增生而發生脾臟腫大。
5.纖維組織增生 由于長期慢性淤血、慢性感染、細胞浸潤等病因的長期慢性刺激，組織細胞異常增生致脾臟纖維組織大量增生而使脾臟腫大、變硬。
6.脂質代謝障礙 由于脂類代謝酶缺乏或功能障礙，引起脂質代謝障礙，脂類在組織中沉積造成脾大。如：戈謝病為常染色體隱性遺傳的類脂質代謝障礙病。是由于β-葡萄糖腦苷酶不能把葡萄糖腦苷脂轉變成半乳糖腦苷脂，結果使組織細胞內大量腦苷脂貯積，其中的慢性型表現巨脾。尼曼-匹克病為脂質代謝障礙累及內臟器官的單核巨噬細胞組織。這種病可能是由于神經磷脂酶缺乏，以致使神經磷脂貯積于肝脾及神經系統的巨噬細胞內，致脾臟明顯增大。
7.脾臟本身的腫瘤及囊性擴張 脾臟本身腫瘤及囊性擴張均較少見，有原發性脾臟惡性淋巴瘤的報道。囊性擴張見于皮樣囊腫、淋巴管囊腫及寄生蟲囊腫(包囊蟲病)。假性囊腫如：瘧疾、血吸蟲病等可因出血、炎癥、血清性等原因引起。
