厄貝沙坦分散片

注射用硫辛酸

本品主要成分為厄貝沙坦，其化學(xué)名稱(chēng)為2-丁基-3-[4-[2-(1H-四唑-5-基)苯基]芐基]-1,3-二氮雜螺-[4.4]壬-1-烯-4-酮。

硫辛酸。化學(xué)名稱(chēng)：（±）－5－[3－(1、2　一二硫雜環(huán)戊烷)]一戊酸。

濰坊中獅制藥有限公司

江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20123406

國(guó)藥準(zhǔn)字H20061176

治療原發(fā)性高血壓。合并高血壓的Ⅱ型糖尿病腎病的治療。

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變引起的感覺(jué)異常。

通常建議的初始劑量和維持劑量為每日150mg，飲食對(duì)服藥無(wú)影響。一般情況下，厄貝沙坦150mg每天一次比75mg能更好地控制24小時(shí)的血壓。但對(duì)某些特殊的病人，特別是進(jìn)行血液透析和年齡超過(guò)75歲的病人，初始劑量可考慮用75mg。使用厄貝沙坦150mg每天一次不能有效控制血壓的患者，可將本品劑量增至300mg，或者增加其它抗高血壓藥物。尤其是加用利尿劑如氫氯噻嗪已經(jīng)顯示出具有附加效應(yīng)。在患有2型糖尿病的高血壓患者中，治療初始劑量應(yīng)為150mg每日一次，并增量至300mg每日一次，作為治療腎病較好的維持劑量。臨床研究證明，本品使高血壓2型糖尿病患者的腎臟受益。在研究中，厄貝沙坦在必要時(shí)加用其他抗高血壓藥物，降低患者血壓并達(dá)到目標(biāo)值。腎功能損傷：腎功能損傷的患者無(wú)需調(diào)整本品劑量，但對(duì)進(jìn)行血液透析的病人，初始劑量可考慮使用低劑量(75mg)。血容量不足：血容量和/或鈉不足的患者在使用本品前應(yīng)糾正。肝功能損害：輕中度肝功能損害的患者無(wú)需調(diào)整本品劑量。對(duì)嚴(yán)重肝功能損害的病人，目前無(wú)臨床經(jīng)驗(yàn)。老年患者：盡管75歲以上的老年人可考慮由75mg作為起始劑量，但通常對(duì)老年患者不需要調(diào)整劑量。兒童：厄貝沙坦在兒童的安全性和療效尚未建立。

本品可用于靜脈注射或肌肉注射，靜脈注射應(yīng)緩慢，最大速度為每分鐘50mg硫辛酸或2ml本注射液。本品也可加入生理鹽水靜脈滴注，如250-500mg的硫辛酸即相當(dāng)于10-20ml注射液中加入100-250ml生理鹽水中，靜脈滴注時(shí)間約30分鐘。

已知對(duì)本品成份過(guò)敏。懷孕的第4至第9個(gè)月。哺乳期。

對(duì)本品過(guò)敏者。

以下列出的不良反應(yīng)的發(fā)生率采用如下定義約定：非常常見(jiàn)(≥1/10)；常見(jiàn)(≥1/100)；不常見(jiàn)(≥1/1000，＜1/100)；罕見(jiàn)(≥1/10000，＜1/1000)；非常罕見(jiàn)(＜1/10000)。用于高血壓：在高血壓患者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，不良事件總發(fā)生率在厄貝沙坦組(56.2%)與安慰劑組(56.5%)間無(wú)差異。由于臨床或?qū)嶒?yàn)室不良事件而終止治療的發(fā)生率，厄貝沙坦治療組(3.3%)要小于安慰劑組(4.5%)。不良事件發(fā)生與劑量(在推薦的劑量范圍內(nèi))、性別、年齡、種族或治療期無(wú)關(guān)。安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，有1965名患者接受厄貝沙坦，以下是報(bào)告的藥物不良反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)異常-常見(jiàn)：眩暈心臟異常-不常見(jiàn)：心動(dòng)過(guò)速血管異常-不常見(jiàn)：潮紅呼吸、雄、膈異常-不常見(jiàn)：咳嗽胃腸道異常-常見(jiàn)：惡心/嘔吐；不常見(jiàn)：腹瀉、消化不良/胃灼熱生殖系統(tǒng)和乳房異常-不常見(jiàn)：性功能障礙全身性異常及給藥處情形-常見(jiàn)：疲勞；不常見(jiàn)：胸痛調(diào)查報(bào)告：常見(jiàn)：接受厄貝沙坦治療組普遍觀察到血漿肌酸激酶水平明顯增加(1.7%)。但增加者無(wú)一與臨床可識(shí)別的骨骼肌事件有關(guān)。用于伴有腎病的高血壓和2型糖尿病：除了在高血壓項(xiàng)下提高的藥物不良反應(yīng)外，在伴有微量白蛋白尿和正常腎功能的糖尿病高血壓患者中，報(bào)道有0.5%的患者(即不常見(jiàn))出現(xiàn)體位性眩暈和體位性低血壓，超過(guò)安慰劑組。在伴有慢性腎功能不全和明顯的蛋白尿的糖尿病高血壓患者中，報(bào)道有＞2%的患者出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，并超過(guò)安慰劑組。神經(jīng)系統(tǒng)異常-常見(jiàn)：體位性眩暈血管異常-常見(jiàn)：體位性低血壓骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常-常見(jiàn)：骨骼肌疼痛調(diào)查報(bào)告：在厄貝沙坦治療的糖尿病患者中高血鉀的發(fā)病率要高于安慰劑組。在伴有微量白蛋白尿和正常腎功能的糖尿病高血壓患者中，應(yīng)用厄貝沙坦300mg組的患者有29.4%(屬于非常常見(jiàn))出現(xiàn)高血鉀(≥5.5mEq/L)，而安慰劑組高血鉀的發(fā)生率為22%。在伴有慢性腎功能不全和明顯蛋白尿的糖尿病高血壓患者中，應(yīng)用厄貝沙坦300mg組的患者有46.3%(屬于非常常見(jiàn))出現(xiàn)高血鉀(≥5.5mEq/L)，而安慰劑組高血鉀的發(fā)生率為26.3%。在用厄貝沙坦治療的伴有進(jìn)展性糖尿病腎病的高血壓患者中，有1.7%的患者(屬于常見(jiàn))出現(xiàn)血紅蛋白減少，但無(wú)臨床意義。此外，厄貝沙坦上市以來(lái)，已有下列不良反應(yīng)的報(bào)道：免疫系統(tǒng)異常-罕見(jiàn)：象其它血管緊張素-Ⅱ受體拮抗劑一樣，少量病例出現(xiàn)諸如出疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等高敏感性反應(yīng)。代謝和營(yíng)養(yǎng)異常-非常罕見(jiàn)：高血鉀神經(jīng)系統(tǒng)異常-非常罕見(jiàn)：頭痛耳和迷路異常-非常罕見(jiàn)：耳鳴胃腸道異常-非常罕見(jiàn)：味覺(jué)缺失肝膽異常-非常罕見(jiàn)：肝功能異常，肝炎骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常-非常罕見(jiàn)：肌痛、關(guān)節(jié)痛腎和泌尿道異常-非常罕見(jiàn)：腎功能損傷，包括個(gè)例在有風(fēng)險(xiǎn)的患者中發(fā)生腎衰。(請(qǐng)見(jiàn)注意事項(xiàng))

本品被大量用于治療糖尿病的神經(jīng)病變上。離體試驗(yàn)示本品可以降低神經(jīng)組織的脂質(zhì)氧化現(xiàn)象，本品可能阻止蛋白質(zhì)的糖基化作用；且可抑制醛糖還原酶，因而可阻止葡萄糖或半乳糖轉(zhuǎn)化成為山梨醇，所以硫辛酸可以防止糖尿病，控制血糖及防止因高血糖造成的神經(jīng)病變。硫辛酸無(wú)論在水溶性基質(zhì)中或油溶性基質(zhì)中均為強(qiáng)力抗氧化劑。無(wú)論是硫辛酸或其還原形態(tài)的雙氫硫辛酸均能發(fā)揮抗氧化作用。它們能夠直接或間接地促使體維生素E的再生作用。研究表明，硫辛酸可增加細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽及輔酶Q10的水平，硫辛酸可以螯合某些金屬離子（如銅，錳，鋅）形成穩(wěn)定螯合體。在動(dòng)物模型中，證明可以保護(hù)砷中毒并可以減輕鉻中毒后的肝毒性。離體試驗(yàn)中，亦發(fā)現(xiàn)可由腎切片中螯合汞離子。

1.開(kāi)始治療前應(yīng)糾正血容量不足和(或)鈉的缺失。 2.腎功能不全的患者可能需要減少本品的劑量。并且要注意血尿素氮、血清肌酐和血鉀的變化。作為腎素-血管緊張素-醛固酮抑制的結(jié)果，個(gè)別敏感的患者可能產(chǎn)生腎功能變化。 3.肝功能不全、老年患者使用本品時(shí)不需調(diào)節(jié)劑量。 4.厄貝沙坦不能通過(guò)血液透析被排出體外。

配好的輸液，用鋁鉑紙包裹避光，6小時(shí)內(nèi)可保持穩(wěn)定。本品不能與葡萄糖溶液，林格氏溶液及所有可能與硫基或二硫鍵起反應(yīng)的溶液配伍使用。在治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的同時(shí)，對(duì)糖尿病本身的控制也是必需的。由于活性成份對(duì)光敏感。應(yīng)在使用前將安瓿從盒內(nèi)取出。