依托考昔片

阿侖膦酸鈉片

主要成份為依托考昔。化學名稱: 5-氨-6-甲基-3-【4-(甲磺酰基)苯基】-2,3'-聯吡啶分子式: G18H15CIN2O2S分子量: 358.84

本品主要成份為阿侖膦酸鈉。

成都苑東生物制藥股份有限公司

萬特制藥(海南)有限公司

國藥準字H20193302

國藥準字H20083481

1.治療骨關節炎急性期和慢性期的癥狀和體征。2.治療急性痛風性關節炎。3.治療原發性痛經。處方選擇性環氧化酶-2抑制劑應基于對個體患者風險的全面評估(參見【注意事項】)。

用于治療絕經后婦女的骨質疏松癥以預防髖部和脊髓骨折(椎骨壓縮性骨折)。治療男性骨質疏松癥以預防骨折。

給藥。 本品用于口服，可與食物同服或單獨服用。本品應予每日最低劑量，并盡量最短期 給藥。 關節炎 骨關節炎 推薦劑量為30mg每日一次。 對于癥狀不能充分緩解的病人，可以增加至6Omg每日一次。在使用本品60m每日一次，4周以后療效仍不明顯時，其他治療手段應該被考慮。 急性痛風性關節炎 推薦劑量為120mg,每日一次。 本品120mg只適 用于癥狀急性發作期，最長使用8天。 原發性痛經 推薦劑量為120mg,每日一次，最長使用8天。 使用劑量大于推薦劑量時，尚未被證實有更好的療效或目前尚未進行研究。因此， 治療骨關節炎最大推薦劑量為每天不超過60mg。 治療急性痛風性關節炎最大推薦劑量為每天不超過120mg。 治療原發性痛經最大推薦劑量為每天不超過120mg。 因為選擇性環氧化酶2抑制劑的心血管危險性會隨劑量升高和用藥時間延長而增加，所以應盡可能縮短用藥時間和使用每日最低有效劑量。應定期評估患者癥狀的緩解 情況和患者對治療的反應。(見注意 事項) 老年人、性別、種族 老年人、不同性別和種族的人群均不需調整劑量。 肝功能不全 輕度肝功能不全患者(Child -Pugh評分5-6)，本品使

本品必須在每天第一次進食、喝飲料或應用其它藥物治療之前的至少半小時，用白開水送服，因為其它飲料(包括礦泉水)、食物和一些藥物有可能會降低本品的吸收。推薦劑量為：每周1次，1次70mg。

據國外研究報道: 骨關節炎 在10項至少為期6周的111期安慰劑對照臨床試驗中，1572例骨 關節炎患者接受依托考昔30mg或60mg治療; 563例患者接受依托考昔治療達1年。在10項在骨關節炎患者中進行的為期6~12周安慰劑對照試驗中，至少有2%的接受依托考昔推薦劑量(30mg和60mg)治療的患者所發生的不良事件列于下表。列表時不考慮這些事件與藥物的因果關系。因為這10項的治療周期并不相同，并且試驗中的患者暴露于藥物的時間也不相同，所以這些百分比并不表示累積的發生率。 表1骨關節炎臨床試驗中2 0%的接受依托考昔治療患者所發生的臨床不良事件--見內部說明書。 在骨關節炎患者中進行的為期6~ 12周臨床試驗中，依托考昔劑量大于60mg/天(90mg和120mg/天)的安全性是相似的:但是，消化不良和惡心的發生率較高。 下面列出的是在骨關節炎患者中，采用推薦劑量(30mg和60mg) ，進行的為期6~12周臨床試驗中的其他不良事件。這些不良事件不考慮與藥物的因果關系，依托考昔組的發生率介于0.1%~2 0%之間，并且發生率至少超過安慰劑組01%。 感染和侵染:單純皰疹、感染、咽炎、鼻

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦本品與其它已知可抑制前列腺素合成的藥物一樣，可引起動脈導管提前閉合，應避免在妊娠晚期應用本品。大鼠的生殖 研究表明，用本品劑量高達15mg/kg/天【相當于人體劑量(90mg) 的1. 5倍】時，未發現發育異常。在用依托考昔治療免的實驗研究中，應用劑量約相當于人體劑量(90mg) 的2倍時，觀察到的心血管畸形和著床后流產發生率的增加，但發生率低。而在劑量約相當于或低于每日人體劑量(90mg) 時未發現發育異常。但是動物生殖研究并不總能預見人類的反應。目前尚未對妊娠婦女進行適當的、嚴格對照的研究。因此在妊娠的前6個月，只有當可能獲得的益處大于對胎兒的潛在危險時，才能應用本哺乳期婦女本品可隨哺乳期大鼠乳汁分泌。尚不清楚本品是否經人類乳汁分泌。由于很多藥物可經人類乳汁分泌，而且抑制前列素合成的藥物對哺乳期的嬰兒可能有不良影響，應當謹慎考慮藥物對母親的重要性，以決定是終止哺乳還是停用本品。兒童用藥：本品尚未確立在兒童患者 中的安全性和療效。老年用藥：老年人(65歲及以上)的藥代動力學特性與年輕人類似。臨床研究顯示，老年患者比年輕患者有更高的不良事件發生率:依托考昔組和

孕婦及哺乳期婦女用藥：未在孕婦中做過研究，孕婦不宜使用。未在哺乳婦女中做過研究，不應用于這類病人。兒童用藥：未在兒童中做過研究，兒童不宜使用。老年用藥：在臨床研究中，未發現該品有年齡相關性的療效和安全性方面的差異，或遵醫囑。

據國外研究報道，臨床試驗提示相比于安慰劑和一些非甾體抗炎藥(萘普生)，選擇性環氧化酶-2抑制劑發生血栓事件(尤其是心肌梗塞和中風)的危險性增加。因為選擇性環氧化酶2抑制劑的心血管危險性可能會隨劑量升高和用藥時間延長而增加，所以應盡可能縮短用藥時間和使用每日最低有效劑量。應定期評估患者癥狀的緩解情況和患者對治療的反應。對于有明顯的心血管事件危險因素(如高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙)或末梢動脈病的患者，在接受本品治療前應經過謹慎評估。即使既往沒有心血管癥狀， 醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發生應采取的步驟。患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發生后應該馬上尋求醫生幫助。因為選擇性環氧化酶2抑制劑對血小板不具有作用，因此不可以此類藥物替代阿司匹林用于預防心血管疾病。本品是此類藥物中的一種，并不能抑制血小板凝集，所以不能停止抗血小板治療。 避免 與其它任何非甾體抗炎藥或者阿司匹林合并用藥。當依托考昔、其他選擇性環氧化酶-2抑制劑和非甾體抗炎藥與阿司匹林(即使是低劑量)合用時，發生胃腸道不良

和其它二磷酸鹽一樣，該品可能對上消化道粘膜產生局部刺激。 在服用該品的病人中，已報告的食管不良事件有食管炎、食管潰瘍和食管糜爛，罕有食管狹窄或穿孔的報告。其中有些病例，因這些不良事件而需住院治療。因此，醫生應該警惕可能發生食管反應的任何癥狀和體征，應指導病人如果出現吞咽困難、吞咽痛、胸骨后疼痛或新發胃灼熱或胃灼熱加重，停用該品并就醫。 在服用該品后躺臥、和/或不用一滿杯水送服藥物、和/或出現提示食管刺激的癥狀后仍繼續服藥的病人，發生嚴重食管不良反應的危險性較大。因此，提供病人詳盡的用藥指導，讓其充分理解是很重要的（見[用法用量]）。 盡管在廣泛的臨床試驗中未觀察到胃和十二指腸潰瘍危險性的增加，上市后卻有極少量的報告，某些較為嚴重并伴有并發癥。 因為該品對上消化道粘膜有刺激作用并有可能加重潛在的疾病，故應慎用于患有活動性上消化道疾病如吞咽困難、食管疾病、胃炎、十二指腸炎、潰瘍或最近有胃腸道病史，如消化道潰瘍或活動性胃腸道出血或消化道手術（除外幽門成形術）的病人。 為了便于將該品送至胃部從而降低對食管的刺激，應指導病人用一滿杯水吞服藥物，并且在至少30分鐘內及在當天第一次進食之前不要躺臥。