恩替卡韋膠囊

甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液

主要成分為恩替卡韋。

【成分】甲磺酸帕珠沙星。化學名稱：（-）-（S）-10-（1-氨基環丙基）-9-氟-3-甲基-7-氧代-2，3-二氫-7H-吡啶并【1，2，3-de】【1，4】苯并噁嗪-6-羧酸甲磺酸鹽。化學結構式：分子式：C16H15FN2O4·CH4O3S分子量：414.41

福建廣生堂藥業股份有限公司

西安天一秦昆制藥有限責任公司

國藥準字H20110172

國藥準字H20120102

本品適用于病毒復制活躍，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療(包括代償及失代償期肝病患者)。也適用于治療2歲至<18歲慢性HBV感染代償性肝病的核苷初治兒童患者，有病毒復制活躍和血清ALT水平持續升高的證據或中度至重度炎癥和/或纖維化的組織學證據。其具體使用方法參見[用法用量]。

本品適用于敏感細菌引起的下列感染：1.慢性呼吸道疾病繼發性感染，如慢性支氣管炎、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張、肺氣腫、肺間質纖維化、支氣管哮喘、陳舊性肺結核等；肺炎、肺膿腫；2.腎盂腎炎、復雜性膀胱炎、前列腺炎；3.燒傷創面感染，外科傷口感染；4.膽囊炎、膽管炎、肝膿腫；5.腹腔內膿腫、腹膜炎；6.生殖器官感染，如子宮附件炎、子宮內膜炎、盆腔炎。

項下腎功能不全患者的劑量調整） 兒童用：尚無兒童使用該藥的藥代動力學數據。

用法：靜脈滴注。用量：一次0.3g，一日二次，靜脈滴注時間為30～60分鐘，療程為7～14天。可根據患者年齡和病情酌情調整劑量。

?1.在國外進行的研究中，本品最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。 ?2.拉米夫定治療的患者普遍出現的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈。在這4項研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良事件和實驗室檢測指標異常而退出研究。?

對帕珠沙星及喹諾酮類藥物有過敏史的患者禁用。妊娠及哺乳期婦女禁用。兒童用藥的安全性尚未確立，建議兒童禁用本品。老年患者使用本品時要檢查血中濃度及尿中排泄的結果。當出現Cmax上升、AUC增大及尿中回收率降低時要注意用量，慎重用藥。

兒童用藥：18歲以下兒童患者使用本品的安全性和有效性數據尚未建立。 孕婦及哺乳期婦女用藥：恩替卡韋對妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當對胎兒潛在的風險-利益作出充分的權衡后，方可使用本品。目前尚無資料提示本品能影響HBV的母嬰傳播，因此，應采取適當的干預措施以防止新生兒感染HBV。恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推薦服用本品的母親哺乳。

1.藥理作用: 微生物學 作用機制：本品為鳥嘌呤核苷類似物，對乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷醣化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細胞內的半衰期為15小時。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶（逆轉錄酶）的所有三種活性：(1)HBV多聚酶的啟動；(2)前基因組組mRNA逆轉錄負鏈的形成；(3)HBV DNA正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對細胞的α、β、δDNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱，Ki值為18至大于160μM。 抗病毒活性： 在轉染了野生型乙型肝炎病毒的人類HepG2細胞中，恩替卡韋抑制50%病毒DNA合成所需濃度(EC50)為0.004μM，恩替卡韋對拉米夫定耐藥病毒株(rtL180M，rtM204V)的EC50中位值是0.026μM(范圍0.01至0.059μM)。 在HBV體外聯合用藥分析中，發現在大范圍濃度自阿巴卡韋，去羥肌苷，拉米夫定，司他夫定，替諾福韋或齊多夫定對恩替卡韋的抗HBV活性均無拮抗作用。在體外HIV抗病毒分析中，恩替卡韋在微摩爾級濃度時，對這六種核苷類逆轉錄酶抑制劑（NR

本品屬喹諾酮類抗菌藥。它的主要作用機理為抑制細菌DNA旋轉酶、DNA拓撲異構酶Ⅳ活性，而對人體DNA拓撲異構酶Ⅱ的抑制作用較弱。本品具有抗菌譜廣、抗菌活性強的特點，對于需氧性、兼性厭氧及厭氧性革蘭氏陽性及陰性菌的抗菌活性，與亞胺培南及環丙沙星相同，比頭孢他啶、硫酸慶大霉素具有更廣的抗菌譜，包括臨床分離的葡萄球菌屬、腸球菌屬、銅綠假單胞菌在內的各種革蘭氏陽性菌及脆弱擬桿菌、普雷沃菌屬都有很強的抗菌活性。此外，本品對亞胺培南、頭孢唑林或頭孢他啶耐藥的腸道細菌群、氨芐青霉素耐藥的流感嗜血桿菌、亞胺培南及慶大霉素單劑或添加頭孢他啶的二、三劑藥品耐藥的銅綠假單胞菌、亞胺培南分解性β-內酰胺酶產生的粘質沙雷菌及銅綠假單胞菌表現出很強的抗菌活性。本品對金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、銅綠假單胞菌有殺菌作用，尤其本品在銅綠假單胞菌的初始靜止期、對數繁殖期、穩定期的任一時期內都比頭孢他啶及慶大霉素具有更強的殺菌效果。

腎功能不全的患者肌酐清除率<50ml/min，包括血透析或CAPD的患者，建議調整恩替卡韋的給藥劑量。肝移植受體患者恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚。如果認為肝移植受體需要接受恩替卡韋治療，其曾經或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制劑，如：環孢菌素或他克莫司的治療，應在恩替卡韋給藥前及給藥過程中嚴密監測腎功能。耐藥性和拉米夫定治療失效患者的特別注意事項： HBV聚合酶區的拉米夫定耐藥位點突變可能會導致繼發突變，包括恩替卡韋耐藥相關位點的突變。少數拉米夫定治療失效的患者在基線時就存在恩替卡韋耐藥相關位點rtT184、rtS202和rtM250的突變。拉米夫定耐藥的患者隨后發生恩替卡韋耐藥的風險高于無拉米夫定耐藥患者。在拉米夫定治療失效研究中，恩替卡韋治療1，2，3，4和5年后，恩替卡韋基因型耐藥的累積發生率分別為6%，15%，36%，47%和51%。患者須知患者應在醫生的指導下服用恩替卡韋，并告知醫生任何新出現的癥狀及合并用藥情況。應告知患者如果停藥有時會出現肝臟病情加重，所以應在醫生的指導下改變治療方法。患者在開始恩替卡韋治療前，需要進行HIV抗體的檢測。應告知患者如果停藥

1.有支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等有過敏疾病家族史的患者慎用。2.腎功能不全患者：嚴重腎功能不全患者血藥濃度持續較高；因本品中氯化鈉可解離出鈉離子，可導致高血鈉癥。3.心臟或循環系統功能異常者慎和。本品中含有氯化鈉，易導致水鈉潴留，從而使水腫癥狀加重。4.有抽搐或癲癇等中樞神經系統疾病的患者慎用。5.6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏患者慎用。6.本品可導致休克，所以應用本呂前建議做皮膚反應試驗；在做皮膚試驗和治療期間必須備有搶球藥品以防止休克的發生；用藥后病人應臥訂休息，密切觀察。