恩替卡韋分散片

水飛薊素膠囊

本品主要成份為：恩替卡韋。

水飛薊素。水飛薊素為四種異構體的混合物。1個膠囊含：173.0-186.7 毫克的干燥乳薊果提取物(36-44：1)， 以水飛薊賓計相當于水飛薊素140毫克。

湖南千金協力藥業有限公司

MADAUS GmbH

國藥準字H20140093

注冊證號H20181067

本品適用于病毒復制活躍，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療(包括代償及失代償期肝病患者)。也適用于治療2歲至<18歲慢性HBV感染代償性肝病的核苷初治兒童患者，有病毒復制活躍和血清ALT水平持續升高的證據或中度至重度炎癥和/或纖維化的組織學證據。其具體使用方法參見[用法用量]。

中毒性肝臟損害：用于慢性肝炎及肝硬化的支持治療。

項下腎功能不全患者的劑量調整）。兒童用藥：尚無兒童使用該藥的藥代動力學數據。

重癥病例的起始治療劑量：一次1粒，一日三次；維持劑量：一次1粒，一日二次。飯前用...

對不良反應的評價基于4項全球的臨床試驗：AI463014，AI463022，AI463026，AI463027以及3項在中國進行的臨床試驗（AI463012，AI463023，AI463056）。在這7項研究中，共有2596位慢性乙肝患者入選。在與拉米夫定對照的研究中，恩替卡韋與拉米夫定的不良事件和實驗室檢查異常情況相似。在國外進行的研究中，本品最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈。在這4項研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良事件和實驗室檢測指標異常而退出研究。 國外臨床不良事件 表2比較了在4項臨床研究中恩替卡韋和拉米夫定的不同。其中選擇了中到重度不良事件和治療過程中發生的至少有可能與治療相關的臨床不良事件作為比較的指標。 表2：四項為期兩年的恩替卡韋臨床研究中，中到嚴重（2至4級）的臨床不良事件（詳見說明書） 國外實驗室檢測指標異常 表3列出四項臨床試驗中使用恩替卡韋和拉米夫定治療后，實驗室檢查異常的發生頻率。 表3：四項恩替卡韋臨床試驗中，2年治療期間危急實驗室檢查異常（詳見說明書）

個別病人使用時發生輕度腹瀉。

孕婦及哺乳期婦女用藥： 恩替卡韋對妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當對胎兒潛在的風險利益作出充分的權衡后，方可使用本品。目前尚無資料提示本品能影響HBV的母嬰傳播，因此，應采取適當的干預措施以防止新生兒感染HBV。恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推薦服用本品的母親哺乳。 兒童用藥：16歲以下兒童患者使用本品的安全性和有效性數據尚未建立。 老年用藥：由于沒有足夠的65歲及以上的老年患者參加本品的臨床研究，尚不清楚老年患者與年輕患者對本品的反應有何不同。其他的臨床試驗報告也未發現老

孕婦及哺乳期婦女用藥：沒有本品用于孕婦和哺乳期婦女的經驗。因此，孕婦和哺乳期婦女慎用。 兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥理作用 　　微生物學作用機制 　　本品為鳥嘌呤核苷類似物，對乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細胞內的半衰期為15小時。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶（逆轉錄酶）的所有三種活性：（1）HBV多聚酶的啟動；（2）前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成；（3）HBV DNA正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數（Ki）為0.0012μM。恩替卡韋三磷酸鹽對細胞的α、β、δDNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱，Ki值為18至160μM。 　　抗病毒活性 　　在轉染了野生型乙肝病毒的人類HepG2細胞中，恩替卡韋抑制50%病毒DNA合成所需濃度（EC50）為0.004μM。恩替卡韋對拉米夫定耐藥病毒株（rtL180M，rtM204V）的EC50的中位值是0.026μM（范圍0.01至0.059μM），而恩替卡韋對在細胞培養液中生長的1型人類免疫缺陷病毒（HIV）無臨床相關活性（EC50]10μM）。 　　每天或每周一次使用本品能降低北美土撥鼠和鴨的肝炎病毒D

本品為肝病治療用藥， 藥理作用：已經證實在各種毒性肝損害病理模型中，水飛薊素對以下物質具有抗毒作用：毒蕈素、α-鵝膏菌素（在鬼筆鵝膏真菌中發現的毒性物質）、四氯化碳、半乳糖胺、硫代乙酰胺和肝病毒FV3。　　 　　水飛薊素的療效歸功于其具備數個作用點和作用機制：由于其對自由基的捕獲能力，水飛薊素具有抗過氧化活性。脂類化合物過氧化的病理生理學過程（造成細胞膜的損壞），可被水飛薊素阻斷或阻止。并且在已經遭受損傷的肝細胞內，水飛薊素刺激蛋白質的合成并使磷脂代謝正常化。總之，水飛薊素最大的貢獻是對肝細胞膜有穩定作用，它阻止或避免溶解性細胞成分（例如轉氨酶）的流失。水飛薊素可限制某些肝毒性物質（如：α-鵝膏菌素）穿透進入細胞內部。蛋白質合成能力的增強是由于水飛薊素刺激細胞核中RNA聚合酶I的活性，因此幫助肝細胞中核糖體RNA的合成，同時導致結構和功能蛋白質（酶）的大量合成。因此，水飛薊素可增強肝細胞的修復能力和再生能力。 　　毒理研究： 水飛薊素的特點為低毒性，并可以按治療劑量長期服用。 　　急性毒性：小鼠和大鼠單劑量口服試驗證明水飛薊素無毒，LD50大于2000mg/Kg。 　　慢性毒性：分別讓

腎功能不全的患者：肌酐清除率＜50ml/min，包括血透析或CAPD的患者，建議調整恩替卡韋的給藥劑量（見

藥物治療不能替代對導致肝損傷(例如：酒精)因素的排除。對于出現黃疸的病例(皮膚淺黃色或暗黃，眼鞏膜黃染)，應咨詢醫師。此藥不適用于治療急性中毒。