苦參素片

馬來(lái)酸羅格列酮片

本品主要成份為苦參素，即氧化苦參堿。 ?分子式：C15H24N2O2·H2O ?分子量：282.38

化學(xué)名稱：(±)-5-[[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮(Z)-2-丁烯二酸鹽。分子式：C18H19N3O3S·C4H4O4分子量：473.52

廣東逸舒制藥有限公司

葛蘭素史克(天津)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080335

國(guó)藥準(zhǔn)字H20020475

用于慢性乙型病毒性肝炎的治療。

本品適用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或用單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，如果本品不能替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量，減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏感性，因而這些措施不僅是2型糖尿病的基礎(chǔ)治療，而且對(duì)有效地保持藥物療效有重要的作用。在開(kāi)始服用本品前，應(yīng)診治影響血糖控制的病癥，如感染。

口服。每次0.2g-0.3g(1-1片半)，每日三次。

口服：?jiǎn)嗡幹委煟c磺酰脲類或二甲雙胍合并用藥時(shí)，本品起始用量為一日4mg，單次服用。經(jīng)12周治療后，如需要，本品可加量至一日8mg，一日1次或分2次服用。

患者對(duì)本品有良好的耐受性，不良反應(yīng)發(fā)生率低。常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、口苦腹瀉、上腹不適或疼痛，偶見(jiàn)皮疹、胸悶、發(fā)熱，癥狀一般可自行緩解。

對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦不宜使用，哺乳期婦女慎用。 兒童用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 老年用藥：減量或遵醫(yī)囑。

兒童注意事項(xiàng)： 現(xiàn)有數(shù)據(jù)尚不足以推薦兒童使用本品。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 妊娠期藥品安全分級(jí)目錄C級(jí) 無(wú)論是否存在藥物暴露，所有妊娠均有發(fā)生出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良結(jié)果的背景風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于高血糖妊娠該風(fēng)險(xiǎn)更高，但可通過(guò)良好的代謝控制來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)于糖尿病患者或有妊娠糖尿病史的患者，在孕前及整個(gè)懷孕過(guò)程中維持良好的代謝控制非常重要。對(duì)此類患者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其血糖控制。專家推薦在懷孕期間使用胰島素單藥治療以維持血糖水平盡可能接近正常值。已報(bào)告本品可通過(guò)人胎盤屏障，且可在胎兒組織中測(cè)出。尚無(wú)足夠的人類妊娠和哺乳期使用本品的資料。懷孕期間不應(yīng)使用本品。本品可使伴有胰島素抵抗的絕經(jīng)前期和無(wú)排卵型婦女恢復(fù)排卵，因此建議患者服用本品時(shí)，需采取避孕措施。 泌乳大鼠的乳汁中可檢出與藥物相關(guān)的成分，尚不清楚羅格列酮是否分泌到人的乳汁中。鑒于許多藥物都可以分泌到人的乳汁中，故本品不宜用于哺乳期婦女。 老人注意事項(xiàng)： 群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，年齡對(duì)羅格列酮的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著影響（參見(jiàn)【臨床藥代動(dòng)力學(xué)】特殊人群），因此老年患者服用本品時(shí)毋需因年齡而調(diào)整劑量。在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，老年組（≥65歲）與成人組（＜65歲）在藥物的安全性與有效性方面未觀察到總體上的差異。

1.藥理作用 在四氯化碳模型，本品有降低動(dòng)物血清轉(zhuǎn)氨酶和肝臟中羥脯氨酸含量，可減輕肝臟的病變程度和降低感染乙型肝炎病毒(HBV)鴨血清 DHBV-DNA水平的作用。 體外試驗(yàn)表明：本品可抑制小鼠皮膚成纖維母細(xì)胞（ NIH/3T3 細(xì)胞）增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的合成；可抑制大鼠肝星狀細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的合成，促進(jìn)其凋亡。 在四氯化碳、二甲基亞硝胺和半乳糖胺誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型上，口服苦參素預(yù)防和治療后，動(dòng)物血清轉(zhuǎn)氨酶、細(xì)胞外基質(zhì)（透明質(zhì)酸、層粘素、Ⅲ型膠原和Ⅳ型膠原）含量以及肝組織內(nèi)肝細(xì)胞變性、壞死、炎癥活動(dòng)度及纖維化程度均明顯好轉(zhuǎn)，表明苦參素有減輕肝臟炎癥活動(dòng)度、抑制肝內(nèi)膠原合成的作用。 2.毒理研究 大鼠連續(xù) 24 周給藥，劑量分別為 48 、 120 、 300mg/kg ，給藥后動(dòng)物短期內(nèi)出現(xiàn)先興奮后抑制癥狀。高劑量組大鼠體重增長(zhǎng)緩慢，血清生化學(xué)的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ ALT ）和尿素氮（BUN）數(shù)值均明顯升高。中、高劑量組動(dòng)物的肝臟和腎臟的臟器系數(shù)明顯增加。病理檢查各給藥和停藥后高劑量組大鼠肝臟細(xì)胞有點(diǎn)狀或灶性壞死，肺臟肺泡壁增厚，細(xì)支氣管周圍有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，其他組織未見(jiàn)明顯損傷及

可通過(guò)增加組織對(duì)胰島素敏感性，提高細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用而發(fā)揮降低血糖的療效，可明顯降低空腹血糖及胰島素和C-肽水平，對(duì)餐后血糖和胰島素亦有明顯的降低作用。使糖化血紅蛋白(HbAlc)水平明顯降低。本品的作用機(jī)制與特異性激活一種核受體：過(guò)氧化物酶體增殖因子激活的g-型受體(PPARg)有關(guān)。在人類，PPARg受體分布在一些胰島素作用的關(guān)鍵靶組織如：脂肪組織、骨骼肌和肝臟等。PPARg核受體的作用是調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄，而胰島素反應(yīng)基因參與控制葡萄糖產(chǎn)生、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用。另外，PPARg反應(yīng)基因也調(diào)節(jié)脂肪酸代謝。于動(dòng)物模型，羅格列酮可以增加肝臟、肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素作用的敏感性。可見(jiàn)到在脂肪組織上胰島素介導(dǎo)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子GLUT-4的表達(dá)增加。噻唑烷二酮類治療2型糖尿病奏效的條件為患者尚有一定的分泌胰島素的能力，如胰島素已嚴(yán)重缺乏則不能奏效。藥代動(dòng)力學(xué)：口服吸收生物利用度為99%，血漿達(dá)峰時(shí)間約為1小時(shí)，血漿清除半衰期（t1/2）為3～4小時(shí)，進(jìn)食對(duì)本品的吸收總量無(wú)明顯影響，但達(dá)峰時(shí)間延遲2.2小時(shí)，峰值降低20%。本品的平均口服分布容積為17.6L（30%）。99.8%與血漿蛋白結(jié)合，主要為白蛋白。本品主要以原形從尿排出，主要代謝途徑為經(jīng)N-去甲基和羥化作用與硫酸鹽或葡萄糖醛酸結(jié)合。所有循環(huán)代謝產(chǎn)物均沒(méi)有胰島素增敏作用。體外試驗(yàn)證實(shí)，本品絕大部分經(jīng)P450酶系統(tǒng)的CYP2C8途徑，少量經(jīng)CYP2C9途徑代謝。口服或靜脈給予14C標(biāo)記的羅格列酮后，64%經(jīng)尿液排出，23%經(jīng)糞便排出。臨床研究證實(shí)羅格列酮的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)不受年齡、種族、吸煙或飲酒的影響。

1.請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下使用本品。 2.嚴(yán)重腎功能不全者，不建議使用本品。 3.肝功能衰竭者慎用。

腎損害患者單服本品毋需調(diào)整劑量。因腎損害患者禁用二甲雙胍，故對(duì)此類患者，本品不可與二甲雙胍合用。孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。老人用藥：老年患者毋需調(diào)整劑量。藥物過(guò)量：目前尚缺乏人體藥物過(guò)量的資料。健康受試者單劑口服本品最高達(dá)20mg，仍可很好耐受。一旦發(fā)生藥物過(guò)量，應(yīng)根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)給予相應(yīng)的支持治療。