阿德福韋酯片

多烯磷脂酰膽堿注射液

阿德福韋酯。

藥理活性成分及其化學名稱：每安瓿含多烯磷脂酰膽堿232.5mg（天然多烯磷脂酰膽堿，含有大量的不飽和脂肪酸，主要為亞油酸［約占70%］、亞麻酸和油酸）。分子式：C44H82O9PN分子量：Mr=800（平均分子重量）

齊魯制藥有限公司

國藥準字H20080032

H20100418

適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?/p>

各種類型的肝病，如：肝炎，慢性肝炎，肝壞死，肝硬化，肝昏迷（包括前驅(qū)肝昏迷）。脂肪肝（也見于糖尿病人）。膽汁阻塞。中毒。預防膽結(jié)石復發(fā)。手術(shù)前后的治療，尤其是肝膽手術(shù)。妊娠中毒，包括嘔吐。銀屑病，神經(jīng)性皮炎，放射綜合征。

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導下使用本品。 成人（18～65歲） 對...

多烯磷脂酰膽堿注射液每安瓿5ml既可靜脈注射也可靜脈輸注。 靜脈注射：除了醫(yī)生處方外，成人和青少年一般每日緩慢靜注1-2安瓿，嚴重病例每日注射2-4安瓿。一次可同時注射兩安瓿的量。只可使用澄清的溶液。不可與其它任何注射液混和注射！ 靜脈輸注：除了醫(yī)生處方外，嚴重病例每天輸注2-4安瓿。如需要，每天劑量可增加至6-8安瓿。嚴禁用電解質(zhì)溶液（生理氯化鈉溶液，林格液等）稀釋！若要配制靜脈輸液，只能用不含電解質(zhì)的葡萄糖溶液稀釋（如：5%/10%葡萄糖溶液；5%木糖醇溶液）！若用其他輸液配制，混合液pH值不得低于7.5，配制好的溶液在輸注過程中保持澄清。只可使用澄清的溶液！在進行靜脈注射或靜脈輸注治療時，建議盡早用口服多烯磷脂酰膽堿膠囊進行治療。

用藥12周至48周本品總不良反應發(fā)生率為7.73%。 不良反應有：頭痛、乏力、食欲下降、口苦、惡心、腹痛、腹脹、腹瀉、便秘、血白細胞及血小板減少、尿鏡檢RBC異常、ALT升高、AST升高、磷酸肌酸激酶升高、血磷降低、肌酐升高、淀粉酶升高、尿素氮升高。 文獻報道，國外臨床研究中常見不良反應為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、（胃腸）脹氣、腹瀉和消化不良。

由于本品中含有苯甲醇，新生兒和早產(chǎn)兒禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：阿德福韋酯在妊娠婦女中的應用沒有足夠的資料。 只有在潛在的受益肯定大于對胎兒的風險時才能考慮在妊娠期間使用阿德福韋酯。因為對發(fā)育中的人類胚胎的潛在危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡期婦女要采取有效的避孕措施。本品對孕婦及HBV母嬰傳播的影響未進行研究。因此，應當遵照標準的推薦方案對嬰兒實施預防免疫，以防止新生兒感染HBV。 目前尚不知阿德福韋是否會分泌到人乳，哺乳期婦女使用本品應避免授乳。 兒童用藥：阿德福韋酯在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確，本品不宜用于兒童和青

兒童注意事項： 新生兒和早產(chǎn)兒禁用。 妊娠與哺乳期注意事項： 注射液中含有苯甲醇，而因為苯甲醇可能穿過胎盤，孕婦應該慎用本品。

作用機制：本品是一種口服抗病毒藥。阿德福韋酯在體內(nèi)代謝成阿德福韋，阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細胞激酶的作用下進一步被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）：一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。 抗病毒活性：在轉(zhuǎn)染HBV的人肝瘤細胞系中，阿德福韋抑制50%病毒DNA復制的濃度(IC50)為0.2～2.5μM。 耐藥性：對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析(96～144周)，確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發(fā)生反跳。rtAl81V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產(chǎn)生這種變異的2/3名患者發(fā)生反跳。與阿德福

當患肝臟疾病時，肝臟的代謝活力受到嚴重損傷。多烯磷脂酰膽堿注射液可提供高劑量容易吸收利用的高能多烯磷脂酰膽堿，這些多烯磷脂酰膽堿在化學結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致，而且在功能上優(yōu)于后者。它們主要進入肝細胞，并以完整的分子與肝細胞膜及細胞器膜相結(jié)合，另外，這些磷脂分子尚可分泌入膽汁。因此多烯磷脂酰膽堿注射液具有下列生理功能：·通過直接影響膜結(jié)構(gòu)使受損的肝功能和酶活力恢復正常。·調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡。·促進肝組織再生。·將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式。·穩(wěn)定膽汁。

1.病人停止抗乙肝病毒治療（包括停止使用阿德福韋酯）可能會發(fā)生肝炎急性加重。因此，停止抗乙肝病毒治療的病人應密切監(jiān)測肝功能，若必要，應重新進行抗乙肝病毒治療。 2.對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人，使用阿德福韋酯長期治療可能會加重腎功能障礙。這些病人應密切監(jiān)測腎功能并適當調(diào)整劑量。 3.使用阿德福韋酯治療前，病人應進行人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體檢查。使用抗乙肝病毒 藥物，如阿德福韋酯，可能會對慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的HIV產(chǎn)生作用，也許會出現(xiàn)HIV耐藥。 4.單用核苷類似物或合用其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物可能會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。 5.因為對發(fā)育中的人類胚胎的危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。

1.只可使用澄清的溶液！ 2.緩慢靜脈注射！ 3.制劑中含有苯甲醇（見不良反應和禁忌）。 4.給予新生兒或早產(chǎn)兒含有苯甲醇的制劑可導致致命性的喘息綜合征。 5.注射液中含有苯甲醇，而因為苯甲醇可能穿過胎盤，孕婦應該慎用本品。