二甲雙胍格列吡嗪片

嗎替麥考酚酯片

本品為復方制劑，其組份為：每片含鹽酸二甲雙胍250mg與格列吡嗪2.5mg。

本品主要成分為嗎替麥考酚酯

海南欣安生物制藥有限公司

上海羅氏制藥有限公司

國藥準字H20090134

國藥準字H20031277

本品用于2型糖尿病的初始治療，用于改善單獨采取飲食、運動療法不能充分控制血糖的2型糖尿病。

可用于預防同種腎移植病人的排斥反應，及治療難治性排斥反應，也可與環孢素和腎上腺皮質激素同時應用。

與食物同服，起始劑量每天1次，每次1片，后遵醫囑。

預防排斥劑量：應于移植72小時內開始服用。腎移植病人服用推薦劑量為1克一天兩次(一天2克)，日服驍悉?2克/天比口服3克/天安全性更好。治療難治性排斥的劑量：在臨床實驗中，治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5克一天兩次(3克/天)。特殊劑量：如果發生中性粒細胞減少(中性粒細胞計數絕對值<1.3X103/微升)，應停止或減量。嚴重腎功能損害：對有嚴重慢性腎功能損害的病人(腎小球濾過率<25毫升/分1.73平方米)，應避免超過1克一天兩次的劑量(移植后即刻使用除外)。對這些病人應仔細觀察。對移植后腎功能延期恢復的病人不需要做劑量調整。

在以下患者中禁用安它洛二甲雙胍格列吡嗪片：1、由于心血管衰竭（休克）、急性心肌梗塞和敗血癥所引起的腎病或腎功能不全患者（例如男性血清肌酐水平≥1.5mg/dl，女性≥1.4mg/dl或肌酐清除不正常）。2、需用治療的充血性心臟衰竭患者。3、對格列吡嗪或鹽酸二甲雙胍過敏患者。4、急慢性代謝性酸中毒，包括糖尿病酮癥酸中毒患者，伴有昏迷或沒有昏迷癥狀。糖尿病酮癥酸中毒須用胰島素治療。5、接受血管中給予碘酸鹽對照物進行放射研究的患者應暫停使用安它洛二甲雙胍格列吡嗪片，因為這類產品可能導致急性腎功能改變。

禁用于對于嗎替麥考酚酯和麥考酚酸有超敏反應的患者。避免同時聯合使用硫唑嘌呤。

兒童注意事項： 根據腎臟移植后兒童的藥代動力學和安全性數據，推薦劑量是嗎替麥考酚酯口服600mg/m2bid（最大至1gbid）（參見【藥理毒理】、【臨床試驗】、【不良反應】和【用法用量】）。 在接受心臟或肝臟同種異體移植的兒童患者的安全性和有效性尚未確定。 妊娠與哺乳期注意事項： 對妊娠的大鼠和兔子，在器官形成期使用本藥后，對胚胎發育有不利影響（包括致畸）。這些反應發生的劑量比與母體毒性相關的劑量低，并且低于臨床推薦的腎臟移植劑量。在孕婦中未進行充分的對照研究。然而，由于本品已表明在動物中具有致畸作用，孕婦使用可能對胎兒產生傷害。所以，應當避免孕婦使用驍悉，除非對胎兒潛在益處大于潛在的風險。 育齡婦女在開始治療前1周內，血清或者尿液妊娠試驗應當陰性，敏感度至少為50mIU/mL。建議醫師在取得妊娠試驗陰性報告之前，不要開始驍悉治療。 患者在開始驍悉治療之前，在治療期間以及中止治療后6周都必須采取有效的避孕措施，這也包括有不育癥病史的患者，已行子宮切除術的患者無需避孕。除非采取節制的方法，否則患者必須同時采取兩種可靠的避孕方法（見【藥物相互作用】）。如果在治療過程中懷孕，醫生和患者應討論是否要繼續懷孕。 哺乳 對大鼠的研究發現本藥可從乳汁中分泌。但尚不知在人類中是否會分泌到母乳中。由于很多藥物可分泌到乳汁中，并且此藥對哺乳的新生兒可產生潛在的嚴重不良反應，因此應根據此藥對乳母的重要性，決定中止哺乳或停藥。 老人注意事項： 嗎替麥考酚酯的臨床試驗中未包括足夠的65歲或以上的老年人，不能確定老年人的效嗎替麥考酚酯的臨床試驗中未包括足夠的65歲或以上的老年人，不能確定老年人的效果是否與年輕人不同。其他報道的臨床經驗也沒有確定老年人和年輕人的效果差異?？偟膩碚f，老年人的劑量選擇要慎重，因為更多老年人的腎臟、心臟和肝臟功能下降和更多合并應用其他藥物。與年輕人相比，老年人的不良反應可能更多見。

1.常見的有：惡心、嘔吐、腹瀉、口中有金屬味。2.有時有乏力、疲倦、頭暈、皮疹。3.乳酸性酸中毒雖然發生率很低，但應予注意。臨床表現為嘔吐、腹痛、過度換氣、神志障礙，血液中乳酸濃度增加而不能用尿毒癥、酮癥酸中毒或水楊酸中毒解釋。4.可減少腸道吸收維生素B12，使血紅蛋白減少，產生巨紅細胞貧血，也可引起吸收不良。

嗎替麥考酚酯(簡稱MMF)是麥考酚酸(MPA)的2－乙基酯類衍生物，MPA是高效、選擇性、非競爭性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，可抑制鳥嘌呤核苷酸的經典合成途徑。MPA對淋巴細胞具有高度選擇作用。嗎替麥考酚酯片對腎移植后排斥反應的預防和難治性排斥的治療極其有效。

1、警告鹽酸：二甲雙胍乳酸性酸中毒。2、對增加心血管死亡率風險的特別警告。3、一般注意事項：本品可引起低血糖，因此，適當的患者選擇、劑量以及指導，對于避免出現潛在的低血糖風險就十分重要。格列吡嗪在肝和/或腎功能損傷患者中的代謝和排泄速度可能減慢，如果低血糖癥在這類患者中出現，其發作期可能會延長，應采取適當的處理。二甲雙胍主要經腎臟排泄，二甲雙胍蓄積以及乳酸性酸中毒發生的風險會隨腎臟受損程度而增加，因此，血清肌酐水平超過年齡正常值上限的患者不得使用安它洛二甲雙胍格列吡嗪片。對于老年患者，應仔細調整本品使用劑量使其達到能夠充分控制血糖的最低劑量。4、給患者的信息患者應當被告知使用本品的潛在風險和受益以及可替代的其他治療方式。也要告知他們堅持飲食治療、有規律的運動，以及定期檢測血糖、糖化血紅蛋白、腎功能以及血液參數的重要性。5、實驗室檢測應周期性檢測患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA)以監測治療反應。

接受免疫抑制療法的病人常采用聯合用藥方式，服用嗎替麥考酚酯片作為聯合應用免疫抑制藥物時，有增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發生的危險。這一危險與免疫抑制的強度和持續時間有關，而不是與某一特定藥物有關。免疫系統的過度抑制也可能對感染的易感性增加。