吲哚美辛腸溶片

重組促卵泡素β注射液

本品主要成份吲哚美辛。

本品主要成份及其化學名稱為：重組促卵泡激素（FSH）（促卵泡素β）。輔料包括：蔗糖、枸櫞酸鈉、L-蛋氨酸及聚山梨酯20和苯甲醇溶解于水中，pH值通過氫氧化鈉及/或鹽酸調節。

三株福爾制藥有限公司

荷蘭歐加農

國藥準字H37022196

S20110003

用于：

1、用于對枸櫞酸克羅米芬治療無應答的不排卵者（包括多囊卵巢病,即PCOD）。2、用于輔助生殖技術中超促排卵，例如體外受精/胚胎移植（IVF/ET），輸卵管內配子移植（GIFT）及卵漿內精子注射（ICSI）中，以獲得多個卵泡發育。

口服1.成人常用量、抗風濕，初始劑量一次25～50mg，一日2～3次，一日最大量不應超過150mg;鎮痛，首劑一次25～50mg，繼之25mg，一日3次，直到疼痛緩解，可停藥;退熱，一次6.25～12.5mg，一日不超過3次。2.小兒常用量、一日按體重1.5～2.5mg/kg，分3～4次。待有效后減至最低量。

本品應在有不育癥治療經驗的醫師監督下使用。不排卵連續用藥，起始劑量為每天50IU，至少維持7天。若卵巢無反應，逐漸增加劑量直至卵泡發育和/或血漿雌二醇水平提示有適當的藥效學反應。一般以雌二醇水平每日增加40-100%最為適宜。之后維持此劑量，直至達到排卵前狀態。當超聲檢查顯示一個優勢卵泡直徑至少達18mm和/或血漿雌二醇水平達300-900pg/mL（1000-3000pmol/mL）時，表明已達到排卵前狀態。通常治療7-14天可達到此狀態。此時停止使用本品，并使用人絨毛膜促性腺激素（hCG）以誘導排卵。如果有反應的卵泡數太多或雌二醇濃度上升過快，即連續2-3天中每天雌二醇濃度成倍增加，則需要降低劑量。鑒于卵泡直徑超過14mm可導致妊娠，如果有多個直徑超過14mm的排卵前卵泡，則有多胎妊娠的危險。對這種情況，應停用hCG并采取避孕，以防止多胎妊娠。輔助生殖技術中超促排卵可采用不同的刺激方案。推薦至少以100-225IU為最初4天的起始劑量，隨后用量依卵巢的反應作個體化調整。國外臨床研究表明使用本品75-375IU的維持劑量，連續6-12天即可，亦可能需要較長的治療時間。普麗康可以單獨使用或者與GnRH激動劑或拮抗劑合用以防止過早黃體化。使用GnRH激動劑時，需要較大劑量的普麗康，以獲得適宜的卵巢反應。卵巢反應可通過超聲檢查，同時結合血漿雌二醇濃度測定來進行監控。當超聲檢查顯示至少出現3個直徑16-20mm卵泡并且有良好的雌二醇反應[每個直徑大于18mm卵泡，對應血漿雌二醇的濃度為300-400pg/mL（1000-1300pmol/mL）]時，則予hCG誘導卵泡的最后成熟階段，并于34-35小時后取卵。用量注射筆是一種能準確定量給藥的精確裝置。注射筆的FSH給藥量比常規注射器平均高出18%。在同一個治療周期中當注射筆與常規注射器互換時，特別是從常規注射器改換注射筆時，可能需適當調整劑量，防止用量過多。卵巢對外源性促性腺激素反應存在個體間的較大差異，因而無法設置一個統一的劑量表。其劑量必須根據卵巢的反應進行個體化調節，這就需要超聲監測及檢測雌二醇濃度。國內外在普麗康和尿源FSH的比較臨床研究中，普麗康比尿源FSH更為有效，較低的總劑量和較短療程就能達到排卵前狀態。因此，可考慮使用較低劑量的本品，這不僅有利于卵泡的發育，并能減少卵巢過度刺激的危險。使用普麗康的臨床經驗是根據對上述兩個適應癥的三個周期以上的治療。體外受精的經驗表明最初4次的治療成功率保持穩定，以后逐漸下降。用法如果發現注射液不澄明或有顆粒物請不要使用。筆芯裝普麗康注射液采取皮下注射的給藥方式，應與普麗康筆聯合使用。應遵照普麗康筆的使用說明。注射前應排除筆芯內的氣泡（見筆的使用說明）。用完的筆芯不能重新灌裝。不能將其他藥物混合在筆芯內。注射后應立即廢棄針頭。未使用的藥品或廢物應按當地要求進行處置。給藥部位應變換，以免脂肪萎縮。患者經醫師適當指導后，可以采用注射筆自行注射。

活動性潰瘍病、潰瘍性結腸炎及病史者，癲癇，帕金森病及精神病患者，肝腎功能不全者，對本品或對阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏者，血管神經性水腫或支氣管哮喘者禁用。

1、對本品以及任何輔料成份過敏者。2、卵巢、乳腺、子宮、垂體或下丘腦腫瘤。3、、妊娠或哺乳期婦女。4、尚未確診病因的陰道出血。5、原發性卵巢功能衰竭。6、與多囊卵巢病（PCOD）無關的卵巢囊腫或卵巢增大。7、性器官畸形不宜妊娠者。8、子宮纖維瘤不宜妊娠者。

本品的不良反應較多。 ①胃腸道：出現消化不良、胃痛、胃燒灼感、惡心反酸等癥狀，出現潰瘍、胃出血及胃穿孔。 ②神經系統：出現頭痛、頭暈、焦慮及失眠等，嚴重者可有精神行為障礙或抽搐等。 ③腎：出現血尿、水腫、腎功能不全，在老年人多見。 ④各型皮疹，最嚴重的為大皰性多形紅斑（Stevens-Johnson綜合征）。 ⑤造血系統受抑制而出現再生障礙性貧血，白細胞減少或血小板減少等。 ⑥過敏反應，哮喘，血管性水腫及休克等。

藥理作用重組促卵泡激素β（FSH）為采用DNA重組技術，由CHO細胞表達獲得。FSH在促使卵泡正常生長、成熟和性腺甾體類固醇的產生中不可缺少。在女性，FSH的濃度對卵泡發育的啟動和周期，及隨后使卵泡達到成熟的時間和卵泡數目均至關重要。重組促卵泡激素β可促進性腺功能障礙婦女卵巢卵泡的生長；并可用于輔助生殖技術中促使多個卵泡發育。重組促卵泡激素β治療通常要在相關的卵泡發育參數達到所需水平后使用hCG，以誘導卵泡最后階段的成熟、減數分裂的恢復和卵泡的破出。

1.交叉過敏反應、本品與阿司匹林有交叉過敏性。由阿司匹林過敏引起的喘息病人，應用本品時可引起支氣管痙攣。對其他非甾體抗炎、鎮痛藥過敏者也可能對本品過敏。2.本品解熱作用強，通常1次服6.25mg或12.5mg即可迅速大幅度退熱，故應防止大汗和虛脫，補充足量液體。3.本品因對血小板聚集有抑制作用，可使出血時間延長，停藥后此作用可持續1天，用藥期間血尿素氮及血肌酐含量也常增高。4.下列情況應慎用、(1)本品能導致水鈉潴留，故心功能不全及高血壓等患者應慎用;(2)因本品可使出血時間延長、加重出血傾向，故血友病及其他出血性疾病患者應慎用，此外，本品對造血系統有抑制作用，再生障礙性貧血、粒細胞減少等患者也應慎用。5.用藥期間應定期隨訪檢查、(1)血象及肝、腎功能;(2)個案報道提及本品能導致角膜沉著及視網膜改變(包括黃斑病變)，遇有視力模糊時應立即作眼科檢查。6.為減少藥物對胃腸道的刺激，本品宜于飯后服用或與食物或制酸藥同服。7.本品不能控制疾病過程的進展，故必須同時應用能使疾病過程改善的藥物。由于本品的毒副反應較大，治療關節炎一般已不作首選用藥，僅在其他非甾體藥無效時才考慮應用。

1、本品含苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射。但本品為僅用于女性的促生殖產品，故不應用于兒童。2、首次使用本品應在醫師監督下進行。3、在使用多種藥物治療不育癥的婦女中發現有卵巢及其它生殖系統的良性或惡性腫瘤的報道。使用促性腺激素是否增加這些不育癥婦女患腫瘤風險還沒有進一步證實。4、使用促性腺激素促排卵可增加多胎妊娠的危險。適當調整FSH劑量可防止多卵泡發育。多胎妊娠，特別是胎數多時都能增加對母體和圍產期的危險。接受治療前，應告知患者及其配偶存在多胎妊娠的潛在危險。5、接受輔助生殖技術婦女的流產率高于正常人群。6、接受輔助生殖技術特別是體外受精的不孕婦女常存在輸卵管異常而導致異位妊娠。因此早期超聲檢查以確認是否宮內妊娠至關重要。7、不必要的卵巢過度刺激：應在治療前及治療期間定期超聲檢查，監測卵泡發育和雌二醇水平。除大量卵泡發育外，雌二醇水平會迅速上升（如連續2-3天，雌二醇水平增加超過一倍，達到一個極高值）。用超聲檢查可診斷卵巢過度刺激。如果出現不必要的卵巢過度刺激（即不是輔助生殖計劃所要求的有控制的卵巢過度刺激），應停止使用本品，并避免妊娠；由于hCG也可引起大量排卵，卵巢過度刺激綜合征（OHSS），也應停止使用。輕度卵巢過度刺激綜合征的臨床表現為腹痛、惡心、腹瀉以及卵巢或卵巢囊腫輕中度增大。暫時的肝功能檢查異常提示肝功紊亂，并可伴隨肝臟活組織檢查的形態學變化，已與卵巢過度刺激綜合征一并報告。有生命危險的重度卵巢過度刺激綜合征罕見；其臨床表現為卵巢巨大囊腫（易破裂）、腹水、胸水和體重增加。與卵巢過度刺激綜合征相關的靜脈或動脈血栓栓塞罕見發生。8、通常有血栓形成危險因素的婦女，如有個人或家族病史、嚴重肥胖（體重指數＞30kg/m2）或血栓形成傾向，使用促性腺激素治療期間或治療后發生靜脈或動脈血栓栓塞事件的風險增加。這些婦女需權衡IVF治療的利弊。然而，應該注意妊娠本身也會增加血栓形成的發生率。9、非性腺性內分泌疾病（例如甲狀腺、腎上腺或垂體疾病）尚未控制的患者不宜使用本品。10、尚未發現對駕駛和操作機器能力有影響。11、本品可能含有痕量的鏈霉素和/或新霉素，可使易感者出現過敏反應。12、輔助生殖技術的先天性畸形發生率稍高于自然妊娠；先天性畸形發生率稍高是與雙親情況（女方年齡、精子性質）的差異以及使用輔助生殖技術造成的多孕高發生率有關。尚未發現輔助生殖技術期間使用促性腺激素與先天性畸形發生率稍高之間的關系。