依西美坦片

楓苓合劑

依西美坦

木鱉子、大風(fēng)子、穿山甲、大黃、甘草。

上海百棵藥業(yè)有限公司

H20120400

國藥準(zhǔn)字Z20053611

適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、肩周炎、頸椎病、腰椎間盤突出癥。

一次一片(25mg)，一日一次，飯后口服。輕度肝腎功能不全者不需調(diào)整給藥劑量。

楓苓合劑的指導(dǎo)服用劑量： 1.中晚期癌癥患者：每次15毫升，每日3次，病情嚴(yán)重可適當(dāng)增量。 2.用于配合放化療治療：每次15毫升，每日2次。 3.用于手術(shù)、放化療結(jié)束后半年內(nèi)：每次15毫升，每日2次。 4.用于康復(fù)期患者：每次10毫升，每日2次。

對本品或本品內(nèi)賦形劑過敏的患者禁用。孕婦及哺乳期婦女用藥禁用。兒童用藥禁用。

尚不明確。

藥理作用:乳腺癌細(xì)胞的生長可依賴于雌激素的存在，女性絕經(jīng)期后循環(huán)中的雌激素(雌酮和雌二醇)主要由外周組織中的芳香酶將腎上腺和卵巢中的雄激素(雄烯二酮和睪酮)轉(zhuǎn)化而來。通過抑制芳香酶來阻止雌激素生成是一種有效的選擇性治療絕經(jīng)后激素依賴性乳腺癌的方法。依西美坦為一種不可逆性甾體芳香酶滅活劑，結(jié)構(gòu)上與該酶的自然底物雄烯二酮相似，為芳香酶的偽底物，可通過不可逆地與該酶的活性位點(diǎn)結(jié)合而使其失活(該作用也稱自毀性抑制)，從而明顯降低絕經(jīng)婦女血液循環(huán)中的雌激素水平，但對腎上腺中皮質(zhì)類固醇和醛固醇的生物合成無明顯影響。在高于抑制芳香酶作用濃度的600倍時，對類固醇生成途徑中的其他酶不產(chǎn)生明顯影響。毒理研究:單次給藥毒性：小鼠單次經(jīng)口給藥劑量達(dá)3200mg/kg(按體表面積計(jì)算，約為人臨床推薦劑量的640倍)時，出現(xiàn)死亡。大鼠和犬單次劑量分別為5000mg/kg和3000mg/kg(按體表面積計(jì)算，分別約為人臨床推薦劑量的2000倍和4000倍)時，動物出現(xiàn)死亡。小鼠和犬單次給藥劑量分別達(dá)400mg/kg和3000mg/kg(按體表面積計(jì)算，分別約為人臨床推的80倍和4000倍)時，動物出現(xiàn)驚厥。臨床研究中，健康人本品單次給藥劑量達(dá)800mg/kg及晚期乳腺癌患者劑量高達(dá)600mg連續(xù)給藥12周時，均表現(xiàn)出良好的耐受性。生殖毒性：交配前14天至妊娠15-20天內(nèi)，大鼠給予本品，泌乳期繼續(xù)給藥21天，其劑量為4mg/kg/日(按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于人臨床推薦劑量的1.5倍)時，出現(xiàn)胎盤重量增加;劑量大于或等于20mg/kg/日時，出現(xiàn)妊娠期延長、分娩異常或困難，同時也觀察到吸收胎增加、活胎數(shù)減少、胎仔重量降低、骨化延遲。妊娠大鼠器官形成期給藥劑量小于或等于810mg/kg(按體表面積計(jì)算，約為人臨床推薦劑量的320倍)時，未出現(xiàn)明顯致畸胎作用。家兔器官形成期給藥劑量90mg/kg/日(按體表面積計(jì)算，約為推薦人臨床用劑量的70倍)時，出現(xiàn)胎盤重量降低;劑量為270mg/kg/日時，出現(xiàn)流產(chǎn)、吸收胎增加和胎兔體重降低;劑量小于或等于270mg/kg/日(按體表面積計(jì)算，約為人臨床推薦劑量的210倍)時，家兔畸形率未見增加。目前尚無本品對孕婦影響的臨床研究資料，若妊娠期服用本品，應(yīng)告之患者本品對胎兒的潛在危害性和出現(xiàn)流產(chǎn)的潛在危險。交配前63天及合籠期間，雄性大鼠給藥500mg/kg/日(按體表面積計(jì)算，約為人臨床推薦量的200倍)時，可使與之交配的未給藥雌性大鼠的生育力降低。本品劑量為20mg/kg/日(按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于人臨床推薦劑量的8倍)時，對雌性大鼠生育力參數(shù)(如卵巢功能、交配行為、受孕率)無影響，但使平均窩仔數(shù)降低。另外，在一般毒性研究中，按體表面積計(jì)算，給藥量為人臨床推薦劑量的3-20倍時，小鼠、大鼠及犬均不同程度地出現(xiàn)卵巢改變，包括過度增生、卵巢囊腫數(shù)增多及黃體數(shù)減少。大鼠經(jīng)口給予放射標(biāo)記的14C-依西美坦1mg/kg后，發(fā)現(xiàn)其可通過胎盤，給藥后15分鐘在乳汁中出現(xiàn)帶放射活性的依西美坦，上述劑量下，單次給藥后24小時，本品及其代謝物在母體與胎兒血液中的濃度相當(dāng)。尚不知本品是否通過人乳汁分泌。因許多藥物可經(jīng)乳汁分泌，故哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。遺傳毒性：本品在Ames試驗(yàn)和V79中國倉鼠肺細(xì)胞試驗(yàn)中未表現(xiàn)出致突變作用。在體外無代謝活化的情況下，對人淋巴細(xì)胞表現(xiàn)出致突變作用，但小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果陰性。本品不增加大鼠肝細(xì)胞的程序外DNA合成。致癌性：目前尚無本品致癌作用的研究資料。

絕經(jīng)前的女性患者一般不用依西美坦片劑。依西美坦不可與雌激素類藥物連用，以免出現(xiàn)干擾作用。中、重度肝功能、腎功能不全者慎用。超量服用依西美坦可使其非致命性不良反應(yīng)增加。孕婦及哺乳期婦女用藥禁用。兒童用藥禁用。

1.因楓苓合劑采用水醇雙提工藝，藥液中含有微量的酒精（含醇量6-8%），如患者對酒精過敏，可在服用前在藥劑中加少許溫開水或用開水將裝在量杯中的藥劑燙熱，使酒精揮發(fā)后服用。 2.如天氣寒冷，為避免冰冷的藥劑對患者胃部產(chǎn)生不良刺激，患者可將藥劑裝在量杯中溫?zé)岷蠓谩?