注射用胸腺五肽

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

用固相合成法制備的胸腺五肽。

本品主要成份為富馬酸替諾福韋二吡呋酯。

成都地奧九泓制藥廠

正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司

國藥準字H20020532

國藥準字H20173303

本品適用于：惡性腫瘤病人因放療、化療所致的免疫功能低下。 （1）用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。 （2）各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病（如兒童先天性免疫缺陷病）。 （3）某些自身免疫性疾病（如類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等）。（紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，發(fā)病緩慢，隱襲發(fā)生，臨床表現(xiàn)多樣、變化多端一種涉及許多系統(tǒng)和臟器的自身免疫性疾病，由于細胞和體液免疫功能障礙，產(chǎn)生多種自身抗體。可累及皮膚、漿膜、關節(jié)、腎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，并以自身免疫為特征，患者體內存在多種自身抗體，不僅影響體液免疫，亦影響細胞免疫，補體系統(tǒng)亦有變化。發(fā)病機理主要是由于免疫復合物形成。確切病因不明。病情呈反復發(fā)作與緩解交替過程。） （4）各種細胞免疫功能低下的疾病。 （5）腫瘤的輔助治療。

HIV-1感染富馬酸替諾福韋二吡呋酯適用于與其他抗逆轉錄病毒藥物聯(lián)用，治療成人HIV-1感染。詳見說明書。

肌肉注射，用前加滅菌注射用水1ml溶解；或溶于250mlO.9％氯化鈉注射液靜脈慢速單獨滴注。一次1支，一日1-2支，15-30日為個療程，或遵醫(yī)囑。

成人和12歲及12歲以上兒童患者(35kg或以上)推薦劑量:對HIV-1或慢性乙肝的治療：劑量為每次300mg(1片)，每日1次，口服，空腹或與食物同時服用。詳見說明書。

對本品有過敏反應者或器官移植者禁用。

1.乳酸酸中毒/伴有脂肪變性的中毒肝腫大。2.中斷治療后乙肝惡化。3.新發(fā)作或惡化的腎損害。4.骨礦物密度下降。5.免疫重建綜合征(詳見說明書)。

兒童注意事項： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項： 1.動物生育研究顯示，在對照組及本藥治療組，其胚胎異常影響無任何差異。目前尚不知道本藥是否對胚胎有傷害，或是否影響生育能力。故只能在十分必要時才給予孕婦使用。目前盡管未證實經(jīng)人乳排出，但用于哺乳期婦女仍應特別慎重。 2.與許多常用藥物合并使用，其中包括干擾素、消炎藥、抗菌素、激素、鎮(zhèn)痛藥、降壓藥、利尿藥，治療心血管疾病的藥物，中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、避孕藥，沒有任何干擾現(xiàn)象出現(xiàn) 3.與干擾素合用，對于改善免疫機能有協(xié)同作用。 4.與抗生素合用，能增強抗菌作用。 5.與化療藥合用，可降低化療的毒副作用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：美國妊娠分級B類：在大鼠和家兔中進行了生殖研究，根據(jù)體表面積比較的劑量最高分別為人的14和19倍，結果顯示沒有證據(jù)表明因為替諾福韋造成生育力受損害或對胚胎有傷害。然而，沒有在妊娠婦女中進行過充分及有良好對照的研究。由于動物生殖研究并不是總能預測人的反應，因此在妊娠期內不應使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯，除非十分需要。哺乳婦女：美國疾病控制和預防中心建議，HIV-1感染的婦女不應以母乳喂養(yǎng)她們的嬰兒，以避免出生后HIV-1傳播的風險。在人類中，取自產(chǎn)后一周內的五名HIV-1感染婦女的乳液樣本顯示，替諾福韋被分泌到人乳中。這種暴露對哺乳期嬰兒的影響尚未明確。因為HIV-1傳播和嚴重的不良反應都有可能在哺乳嬰兒中發(fā)生，所以母親如果正在接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療，應當要求她們不要以母乳喂養(yǎng)。兒童用藥：研究115中，106名HBeAg陰性（9％）和陽性（91％）12至18歲以下慢性HBV感染受試者隨機接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯300 mg（N=52）或安慰劑（N=54）雙盲治療72周。研究入選時，平均HBV DNA值為8.1log10拷貝/mL，平均ALT值為101 U/L

本品為免疫調節(jié)藥。具有調節(jié)和增強人體細胞免疫功能的作用，能促使有絲分裂原激活后的外周血中的T淋巴細胞成熟，增加T細胞在各種抗原或致有絲分裂原激活后各種淋巴因子（如：a、g干擾素、白介素2和白介素3）的分泌，增加T細胞上淋巴因子受體的水平。它同時通過對T4輔助細胞的激活作用來增強淋巴細胞反應。此外，本品可能影響NK前體細胞的趨化，該前體細胞在暴露于干擾素后變得更有細胞毒性。因此，本品具有調節(jié)和增強人體細胞免疫功能的作用。

1.藥理：富馬酸替諾福韋酯是一種一磷酸腺苷的開環(huán)核苷膦化二酯結構類似物。富馬酸替諾福韋二吡呋酯首先需要經(jīng)二酯的水解轉化為替諾福韋，然后通過細胞酶的磷酸化形成二磷酸替諾福韋，也叫鏈末端終止劑。二磷酸替諾福韋通過與天然底物5-三磷酸脫氧腺苷競爭，并且在與DNA整合后終止DNA鏈，從而抑制HIV-1反轉錄酶和HBV反轉錄酶的活性。二磷酸替諾福韋對哺乳動物DNA聚合酶α、β線粒體DNA聚合酶γ是弱抑制劑。傳毒性：富馬酸替諾福韋二吡呋酯在體外小鼠淋巴試驗中能導致基因突變，在Ames試驗中結果為陰性。在一項體內小鼠微核試驗中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯對雄性小鼠給藥結果為陰性。2.毒理：生殖毒性：根據(jù)體表面積比較，在大鼠中以相當于人10倍的劑量給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯，雄性大鼠在交配前連續(xù)28天給予藥物、雌性大鼠在交配前到妊娠第7天連續(xù)15天給予藥物，結果顯示富馬酸替諾福韋二吡呋酯對生育能力、交配行為和早期胚胎發(fā)育均未見影響。然而，在雌性大鼠中出現(xiàn)發(fā)情周期的改變。致癌性：在小鼠和大鼠中進行了富馬酸替諾福韋二吡呋酯的長期經(jīng)口給藥致癌性研究，暴露水平最高大約分別為人體HIV-1感染治療劑量的16倍（小鼠

不應與其它藥物混合注射。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 腎功能不全患者需調整劑量；3. 定期監(jiān)測肝功能；4. 避免與腎毒性藥物合用；5. 服用期間需保持充足的水分攝入。