注射用青霉素鈉

帕拉米韋氯化鈉注射液

本品主要成分為青霉素鈉，其化學名為(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽。

本品主要成份為帕拉米韋，所用輔料為氯化鈉和稀鹽酸

成都第一藥業有限公司

廣州南新制藥有限公司

國藥準字H51023230

國藥準字H20130029

青霉素適用于敏感細菌所致各種感染，如膿腫、菌血癥、肺炎和心內膜炎等。其中青霉素為以下感染的首選藥物：1溶血性鏈球菌感染，如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎和產褥熱等。2肺炎鏈球菌感染如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等。3不產青霉素酶葡萄球菌感染。4炭疽。5破傷風、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染。6梅毒（包括先天性梅毒）。7鉤端螺旋

用于甲型或乙型流行性感冒。患者應在首次出現癥狀48小時內使用。

青霉素由肌內注射或靜脈滴注給藥。1?成人：肌內注射，一日80萬～200萬單位，分3～4次給藥；靜脈滴注：一日200萬～2000萬單位，分2～4次給藥。2?小兒：肌內注射，按體重2.5萬單位/kg，每12小時給藥1次；靜脈滴注：每日按體重5萬～20萬/kg，分2～4次給藥。3?新生兒（足月產）：每次按體重5萬單位/kg，肌內注射或靜脈滴注給藥；出生第一周每12小時1次，一周以上者每8小時1次，嚴重感染每6小時1次。4?早

靜脈滴注給藥。在出現流感癥狀的48小時內開始治療。成人:一般用量為300mg，單次靜脈滴注，滴注時間不少于30分鐘。嚴重并發癥的患者，可用600mg,單次靜脈滴注，滴注時間不少于40分鐘。癥狀嚴重者，可每日1次，1~5天連續重復給藥。另外可以根據年齡和癥狀等酌情減量。兒童:通常情況下可以采用帕拉米韋一日一次，每次10mg/kg體重，30分鐘以上單次靜脈滴注，也可以根據病情，采用連日重復給藥，不超過5天。單次給藥量的上限為600mg以內。用法用量方面的使用注意事項:1.出現流感癥狀之后盡快開始給藥。尚無在出現癥狀48小時后才開始給藥的臨床有效性數據。2.重復給藥，要根據體溫等臨床癥狀判斷是否需要繼續給藥，不要盲目地持續給藥。3.對于腎功能不全患者，由于可能存在血漿中藥物濃度持續增高的風險，必須根據腎功能損傷情況調整給藥量。4.本藥品僅限于靜脈滴注使用。

有青霉素類藥物過敏史或青霉素皮膚試驗陽性患者禁用。

對于其他任一神經氨酸酶抑制劑(磷酸奧司他韋或扎那米韋)或帕拉米韋注射液的成份有過敏史的患者禁用本品。

兒童注意事項： 低體重兒、新生兒用藥的安全性尚未確定。 妊娠與哺乳期注意事項： 對于孕婦及可能懷孕的婦女，只有在其預期利益高于潛在風險時才可用藥。孕婦用藥的安全性尚未確立。本品在對大鼠和家兔進行的動物生殖研究中，未見致畸作用。胎鼠生殖毒性II段試驗研究提示藥物可能影響胎仔的骨骼發育，對Wistar大鼠的發育毒性最低損害效應水平(LOAEL)為30mg/kg。本品在大鼠的生殖毒性研究顯示，藥物可通過胎盤;在兔子的生殖毒性研究中有流產和早產的報告。哺乳期婦女用藥應慎重。尚未對哺乳期婦女的用藥安全性開展研究。對大鼠的研究表明，帕拉米韋在乳汁中有分泌，其濃度低于母體的血藥濃度。目前尚不知本品在人類的乳汁是否有分泌。 老人注意事項： 由于老年患者肝、腎或心功能下降，與其他藥物合用治療其他并發病的幾率比較高，因此對老年患者用藥應謹慎。

青霉素對溶血性鏈球菌等鏈球菌屬，肺炎鏈球菌和不產青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。對腸球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、牛型放線菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌、鉤端螺旋體和梅毒螺旋體對本品敏感。本品對流感嗜血桿菌和百日咳鮑特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革蘭陰性需氧或兼性厭氧菌對本品敏感性差。本品對梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌厭氧菌以及產黑色素擬桿菌等具良好抗菌作用，對脆弱擬桿菌的抗菌作用差。青霉素通過抑制細菌細胞壁合成而發揮殺菌作用。

帕拉米韋是環戊烷類抗流感病毒藥物，可結合于流感病毒神經氨酸酶的活性位點，對人類A型和B型流感病毒有抑制活性。生化分析顯示帕拉米韋能抑制幾種A型和B型流感病毒株的神經氨酸酶活性，對A型流感病毒株的中位ICso值為0.2nM(0.09~1.4nM,n=15)，對于B型流感病毒株的中位ICco值為1.3nM(0.06~11nM,n=8),對于2009HINIA型流感病毒株(豬流感)的ICso值范圍為0.06~0.26nM.抗病毒活性:在細胞培養試驗中考察了帕拉米韋對實驗室病毒株和臨床分離病毒株的抗病毒活性。對季節性A型HIN1流感株的ECs0值為1μM(0.09~21μM,n=5)，對A型H3N2流感株的ECso值為0.07μM(0.01~0.16μM，n=12)，對B型流感株的ECso值為2.2μM(0.06~3.2uM,n=5)。細胞培養中的抗病毒活性、神經氨酸酶抑制活性和人體中持續流感病毒復制之間的關系尚未建立。有限的生化分析、細胞培養和動物模型數據顯示帕拉米韋和奧司他韋的抗病毒活性有協同作用。尚無數據顯示帕拉米韋與扎那米韋有協同作用。在鼠流感A型病毒感染模型中，帕拉米韋與奧司他韋聯合用藥顯示抗病毒活性增強，但其臨床意義尚不清楚。耐藥性:尚無帕拉米韋耐藥性的臨床數據。細胞培養研究中發現，帕拉米韋耐藥株流感病毒A/WSN/33(HIN1)的特征是H275Y基團，表達奧司他韋耐藥相關性H275Y基團的A型HIN1臨床分離株亦顯示對帕拉米韋耐藥。已經在使用奧司他韋的患者的2009H1N1中發現了H275Y基團。至2009年9月5日，治療和未治療患者臨床分離株的耐藥率1%。帕拉米韋的耐藥途徑尚未完全明確。交叉耐藥性:在流感病毒神經氨酸酶抑制劑中已發現了交叉耐藥性。在一項神經氨酸酶分析中，奧司他韋耐藥基團E119V(A/H3N2)，D198N(B)，H275Y(A/HIN1)和R292K(H2N2)分別使對帕拉米韋的敏感性下降了1、4.8.100和80倍:扎那米韋耐藥基團E119A(H4N2)、E119D(H4N2)、E119G(H4N2)和R152K(B)分別使對帕拉米韋的敏感性下降了1、33、2和400倍。生化分析中對帕拉米韋抑制作用的敏感性與臨床有效性之間的關系尚未建立。

1應用本品前需詳細詢問藥物過敏史并進行青霉素皮膚試驗，皮試液為每1ml含500單位青霉素，皮內注射0.05～0.1ml，經20分鐘后，觀察皮試結果，呈陽性反應者禁用。必須使用者脫敏后應用，應隨時作好過敏反應的急救準備。2對一種青霉素過敏者可能對其他青霉素類藥物、青霉胺過敏，有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病患者應慎用本品。3青霉素水溶液在室溫不穩定，20單位/ml青霉素溶液30℃放置24小時效價下降56%，青霉烯酸含量增加200倍，因此應用本品

警告:1、本品尚未確認預防性給藥的有效性及安全性。2、在給予本品前，須慎重考慮使用本品的必要性。注意事項:1、本品僅對甲型和乙型流感病毒有效。當懷疑為細菌感染或者細菌感染與流感病毒感染合并存在時，應謹慎鑒別，適當用藥。2、腎功能障礙患者慎用。對肌苷清除率在10~30毫升/分鐘的患者，用于治療的推薦劑量應做調整。3、某些特殊個體在高劑量的臨床應用中應注意監測心電指標。4、帕拉米韋不能取代流感疫苗，其使用不應影響每年接種流感疫苗。5、切勿濫用本品。用藥應嚴格按[用法用量]中推薦的劑量使用，以盡可能減少病毒耐藥的可能。6、根據日本研究報告，在使用該藥物治療期間，應該對患者的精神、神經異常行為予以關注，對未成年人等進行兩天的監護;必須對患者、家屬提前說明可能出現異常行為。報道流感腦炎等可引起同樣的癥狀，所以必須進行說明。7、未觀察到帕拉米韋對患者駕駛車輛或者操縱機械的能力產生影響。