注射用頭孢孟多酯鈉

來曲唑片

本品的主要成份為頭孢孟多酯鈉。

本品主要成份為來曲唑。

重慶天地藥業(yè)有限責任公司

浙江海正藥業(yè)股份有限公司

國藥準字H20184145

國藥準字H20133109

本品適用于敏感細菌所致的肺部感染、尿路感染、膽道感染、皮膚軟組織感染、骨和關節(jié)感染以及敗血癥、腹腔感染等。具體敏感細菌所致的感染如下：呼吸道感染，包括肺炎，由于肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、金黃色葡萄球菌（包括耐青霉素酶和不耐青霉素酶）、β-溶血鏈球菌、奇異變形桿菌所引起的。

對絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明。對已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明。治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者，這些患者應為自然絕經(jīng)或人工誘導絕經(jīng)。

1、成人劑量：本品的通常劑量范圍是0.5g-1g/4-8h。 2、皮膚及其軟組織和無并發(fā)癥肺炎，適當劑量為0.5g/6h。 3、無并發(fā)癥泌尿道感染，必要劑量為0.5g/8h。 4、嚴重的泌尿道感染，靜滴1g/4-6h。 5、重癥感染性疾病用量為1g/4-6h。 6、危及生命的感染或由非敏感性細菌所引起的感染，劑量為2g/4h（或12g/天）。 7、嬰幼兒劑量：本品治療常規(guī)感染用藥劑量為50mg-0.1g/kg/天，每隔4-8小時給藥一次對于敏感的細菌是有效的，重癥感染給藥劑量可增至0.15g/kg（但不能超過成人最大用藥劑量）。 注意：與一般抗生素使用原則相同，用本品應在病人無癥狀或細菌根除后，用藥要持續(xù)至48-72小時。對于化膿性鏈球菌引起的感染，為防止引起風濕熱和腎小球腎炎并發(fā)癥，應用本品的最小劑量應最少持續(xù)10天。在治療慢性尿道感染應經(jīng)常做細菌學及臨床效果評估，在病人愈后數(shù)個月之內(nèi)，仍需進行細菌學和臨床評估。在這期間若有重復持續(xù)感染，仍應以較高的劑量治療數(shù)周。 8、手術前應用頭孢孟多，應參考以下的劑量用藥： （1）成人：外科手術前1/2到1小時，靜脈或肌肉注射1到2g，術后每6小時給藥1到2g，持續(xù)24到48小時。 （2）兒童（三個月以上）50mg-0.1g/kg/天，按上述指定的劑量常規(guī)給藥。 注意：關節(jié)彌補造形術的病人，建議持續(xù)給藥72小時；在剖腹產(chǎn)手術時，必須在手術前開始用藥，或者剪斷臍帶后立即用藥。 9、腎功能的損害患者（詳見說明書）：應減少劑量且密切監(jiān)控血藥濃度。在首次劑量1g到2g后（依靠感染的嚴重程度而定），維持劑量如下（見表），維持劑量應該視腎臟的損害程度、感染程度和細菌對藥物的敏感程度而定。 10、當只有血清肌酐酸值可利用時，以下的公式（以患者的性別，體重和年齡為基礎）可以計算出肌酐清除率。血清肌酐酸可以反映出在穩(wěn)定狀態(tài)下的腎功能。 男性：體重（Kg）×（140-年齡）/72×血清肌酐。 女性：0.9×以上數(shù)值。 11、給藥途徑：頭孢孟多靜脈注射或深度肌肉注射（如臀肌或大腿側肌）可以減少疼痛。 12、肌內(nèi)注射：每1克頭孢孟多要用3ml的稀釋劑進行稀釋，振搖至完全溶解。稀釋劑可以選用：注射用無菌水，注射用0.9%氯化鈉注射液。 13、靜脈注射：極嚴重之感染如敗血癥，局部實質(zhì)膿瘡（如腹內(nèi)膿瘡），腹膜炎或致命性感染，宜施行靜脈注射。腎功能正常者，感染到這些癥狀時，靜脈注射為3-12g/天。細菌敗血癥患者，開始劑量6-12g/天，然后根據(jù)臨床反應和化驗結果逐漸減少劑量。如果需進行頭孢孟多和氨基糖甙類抗生素聯(lián)合使用時，必須分別注射于不同部位。不可將頭孢孟多和氨基糖苷類混于同一注射器。 14、靜脈推注給藥：每1g頭孢孟多溶于注射用滅菌水、5%葡萄糖溶液或0.9%的氯化鈉溶液內(nèi)。在3至5分鐘之內(nèi)緩慢靜脈推注，或在患者接受靜脈注射時，經(jīng)由導管和以下的靜脈注射液注入：0.9%氯化鈉注射液；5%葡萄糖注射液；10%葡萄糖注射液；5%葡萄糖和0.9%氯化鈉混合注射液；含5%的葡萄糖和0.45%的氯化鈉混合注射液；含有5%的葡萄糖和0.2%的氯化鈉混合注射液；乳酸鈉注射液（M/6）。 15、連續(xù)靜脈給藥：每1克頭孢孟多應稀釋至10ml的滅菌水溶液中。將頭孢孟多溶于以下溶液中的一種：0.9%氯化鈉注射液；5%葡萄糖注射液；10%葡萄糖注射液；5%葡萄糖和0.9%氯化鈉混合注射液；5%葡萄糖和0.45%氯化鈉混合注射液；5%葡萄糖和0.2%氯化鈉注射液；或乳酸鈉注射液（M/6）。 16、穩(wěn)定性：調(diào)配好的本品注射液，于常溫下（25℃）可維持24小時保持穩(wěn)定，如冷藏（5℃）可達96小時。常溫儲藏配好本品注射液，會產(chǎn)生二氧化碳。此二氧化碳的壓力在還未抽取瓶內(nèi)之內(nèi)含物以前可能會消散，或把注射瓶倒轉于注射筒頂端，二氧化碳可能會連同內(nèi)含物注于注射筒內(nèi)。 17、本品無菌水注射液，5%葡萄糖注射液或0.9%生理鹽水注射液調(diào)配后立即置入-20℃下冷凍，可維持穩(wěn)定達6個月久。如果加溫于注射液（最高溫度37℃），應注意注射劑溶解后，即刻停止加溫。注射劑解凍后不能再行冷凍。

本品的推薦劑量為2.5mg，每日一次。其余詳見說明書。

對頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。

本品在所有晚期乳腺癌患者一線治療和二線治療，以及早期患者輔助治療和接受他莫昔芬標準治療后的后續(xù)強化輔助治療試驗中都顯示良好的安全性。約75%接受輔助治療(本品和他莫昔芬對照組，中位治療持續(xù)時間60個月)、80%接受后續(xù)強化輔助治療的患者(本品和安慰劑對照組，中位治療持續(xù)時間60個月)和三分之一接受本品治療的晚期轉移以及新輔助治療患者發(fā)生不良反應。臨床研究中觀察到的不良反應均為輕度到中度。大多數(shù)不良反應是由雌激素缺乏所致。詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻兒童用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻老年用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻

1、胃腸道：治療期間或治療后可能產(chǎn)生偽膜性結腸炎的癥狀。此外偶有惡心及嘔吐的報告。與一些青霉素及其他頭孢菌素相同，偶有暫時性肝炎及膽汁滯性黃疸的報告。 2、過敏性反應：斑丘疹狀紅疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細胞增多和藥物熱均有報告。患者原有過敏性病史，尤其是對青霉素呈過敏者，更易發(fā)生過敏反應。 3、血液：血小板減少，中性粒細胞減少比較罕見。有些患者，在頭孢菌素治療期間，會發(fā)生直接Coombs氏反應陽性。 4、肝臟：會有暫時性SGOT，SGPT及堿性磷酸酶升高之報告。 5、腎臟：會有肌酸酐清除率降低之報告，特別是腎功能差之患者。其他頭孢菌素亦偶有發(fā)現(xiàn)血尿素氮（BUN）短暫升高的現(xiàn)象。50歲以上的病人發(fā)生頻率會隨著增加，一些此類癥狀同時伴有輕微血清肌酐值的升高。 6、與其他廣譜抗生素相同。罕見的報告中會提到會產(chǎn)生出血性或無出血性凝血酶原過少癥，但經(jīng)注射維生素K后很快復原。此種偶發(fā)病癥常發(fā)生在老年，虛弱或維生素K缺乏的患者。對主要的革蘭氏陰性細菌及厭氧菌具有感受性的抗生素治療此種患者，被認為是改變腸內(nèi)細菌微生物的數(shù)目和種類，其結果造成維生素K合成的降低。預防注射維生素K最適應與此種患者，尤其在施行腸內(nèi)消毒及進行外科手術時。 7、局部反應：有時在肌肉注射部位有點痛，靜脈炎罕見發(fā)生。

1、交叉過敏反應：對一種頭孢菌素或頭霉素過敏者對其他頭孢菌素或頭霉素也可能過敏。對青霉素類、青霉素衍生物或青霉胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭霉素過敏。對青霉素過敏病人應用頭孢菌素時發(fā)生過敏反應者達5%-10%；如作免疫反應測定時，則對青霉素過敏病人對頭孢菌素過敏者達20%。 2、對青霉素過敏病人應用本品時應根據(jù)病人情況充分權衡利弊后決定。有青霉素過敏性休克或即刻反應者，不宜再選用頭孢菌素類。出現(xiàn)嚴重過敏反應時立即注射腎上腺素或采取其他急救措施。 3、有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗生素相關性結腸炎（頭孢菌素類很少產(chǎn)生假膜性結腸炎）者應慎用。 （1）有報道稱，在所有的廣譜性抗生素（包括大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素類、頭孢菌素類）中都可以使患者產(chǎn)生假膜性結腸炎，因此，在抗生素的治療中考慮伴有腹瀉的患者是因抗生素使用引起的，偽膜性結腸炎可由輕度發(fā)展至具有致命性。廣譜性抗生素使用改變了正常菌群，引起厭氧芽孢桿菌的擴增。研究表明由厭氧芽孢桿菌產(chǎn)生的毒素是產(chǎn)生抗生素性結腸炎的主要原因。 （2）只要停止用藥，輕度的假膜性結腸炎就可自動治愈，中至重度的抗生素性結腸炎需采用乙狀結腸鏡檢查，用微生物法治療的同時需加液體、蛋白質(zhì)和電解質(zhì)補充。當停藥后癥狀仍未緩解或加重時，需口服萬古霉素，用于治療抗生素性假膜性結腸炎（因厭氧芽孢桿菌引起）。其他原因引起的結腸炎應被排除。 4、腎功能減退病人應減少劑量，并須注意出血并發(fā)癥的發(fā)生。若應用大劑量，偶可發(fā)生低凝血酶原血癥，有時可伴出血，因此在治療前和治療過程中應測定出血時間。雖然本品罕見引起腎功能改變，但必須推薦測量腎功能狀況，尤其針對使用最大劑量的嚴重患者。 5、應用本品期間飲酒可出現(xiàn)“雙硫侖”反應，故在應用本品期間和以后數(shù)天內(nèi)，應避免飲酒和含酒精飲料。 6、對診斷的干擾：應用本品時可出現(xiàn)直接抗球蛋白（Coombs）試驗陽性；以硫酸銅法測定尿糖時發(fā)生假陽性反應，采用葡萄糖酶法測定尿糖，其結果不受影響；以磺基水楊酸檢測尿蛋白時可出現(xiàn)假陽性反應；應用本品期間可出現(xiàn)暫時性堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、血清門冬氨酸氨基轉移酶、血清肌酐和血尿素氮升高。 7、長期使用本品，可能會促使耐藥菌株的增加，故在治療期間，如發(fā)現(xiàn)有再度感染時，得重做藥敏試驗。 8、有報告指出同時并用氨基糖苷類及頭孢菌素類的抗生素可能與腎毒性有關。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥：乳汁中本品含量甚少。孕婦及哺乳期婦女應用時應權衡利弊。 （1）妊娠—鼠生殖研究顯示，本品投入500或1000mg/千克/天，未發(fā)現(xiàn)繁殖力減小或對胎兒傷害情形發(fā)生。但目前尚未對懷孕婦女做適當并嚴密控制研究，由于動物生殖力研究并不一定為人類反應的前兆，因此妊娠期間，確實需要時方可使用。 （2）某些beta-lactam抗生素具有N-methylthiotetrazole側鏈，在新生鼠最初精子生發(fā)期（6—36日齡）給予此類藥品，有延遲睪丸胚上皮成熟作用的報告。動物實驗：以頭孢孟多1000mg/千克/天給予6日—36日齡動物（大約最大臨床使用量的五倍），其成熟延緩現(xiàn)象顯著，睪丸重量減少，精子生發(fā)期主波中胚細胞數(shù)目減少；而給予鼠50或100mg/千克/天，則此現(xiàn)象輕微；有些動物在6日—36日齡間投入1000mg/千克/天，性成熟后不孕。 （3）在性發(fā)育前的新生小白鼠（4日齡或更小）或老年鼠（大于36日齡），用藥顯示并不對其子宮產(chǎn)生任何損傷。鼠身上此種發(fā)現(xiàn)，對于人是否有意義，由于最初精子生發(fā)期時間差異，精子生成速率及發(fā)生期持續(xù)時間的不同，目前尚不得而知。 10、兒童用藥：1個月內(nèi)的新生兒和早產(chǎn)兒不推薦應用本藥。 11、老年用藥：老年患者用藥老年患者腎功能減退，須調(diào)整劑量。 12、藥物過量：大劑量給藥時，頭孢菌素會引起癲癇發(fā)作。特別是病人的腎臟會受到損害。當患者的腎臟功能受到損害時必須將劑量減少（參看給藥劑量）。如果癲癇發(fā)作應立即停止給藥，若出現(xiàn)臨床癥狀應給予抗驚厥藥的治療，在無法治療這種過量反應的情況下應考慮使用血液透析治療。

1.本品應用于絕經(jīng)后婦女，如孕婦需使用本品，應注意本品對胎兒的潛在危險（動物實驗證明本品具有胚胎毒性）。 2.少數(shù)患者出現(xiàn)肝臟生化指標異常，而與肝轉移無關。 3.特殊的群體： 少兒、老人和人種： 在研究群體中（成人35歲至80歲以上），年齡不同未見藥物動力學參數(shù)變化。 來曲唑藥代動力學在成人與兒童間的差別尚未研究。人種間的藥代動力學差異也未研究。 腎功能不全者： 對腎功能不同的志愿者（24小時排除肌氨酸9～116ml/min）的研究，服用2.5mg單劑量來曲唑，腎功能的不同并未對藥代動力學參數(shù)產(chǎn)生影響。另外，347例晚期乳腺癌病人，約半數(shù)服用2.5mg來曲唑，半數(shù)服用0.5mg來曲唑，腎功能損傷（肌氨酸酐排量：20～50ml/min）并不影響來曲唑的血藥濃度。 肝功能不全者： 對不同程度的肝功能障礙受試者（如肝硬化、Child-Pugh-Classification A and B）進行的調(diào)查研究表明，中等肝功能障礙受試者的AUC比正常受試者高37%，但仍在無功能損傷受試者的AUC范圍之中。患者嚴重肝損傷的病人（Child-Pugh-Classification）尚未研究（見劑量和服法