鹽酸伐昔洛韋緩釋片

哈西奈德乳膏

本品主要成份為鹽酸伐昔洛韋。

本品主要成份為：哈西奈德(氯氟舒松、哈西縮松)。其化學(xué)名稱為：16，17-[(1-甲基亞乙基)雙(氧)]-11?-羥基-21-氯-9-氟孕甾-4-烯-3，20-二酮。分子式：C24H32ClFO5，分子量：454.9。

四川科倫藥業(yè)股份有限公司

福元藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20061023

國(guó)藥準(zhǔn)字H34020378

用于治療水痘帶狀皰疹及Ⅰ型、Ⅱ型單純皰疹病毒感染，包括初發(fā)生殖器皰疹病毒感染。

接觸性濕疹、異位性皮炎、神經(jīng)性皮炎、面積不大的銀屑病、硬化性萎縮性苔蘚、扁平苔蘚、盤狀紅斑性狼瘡、脂溢性皮炎（非面部）肥厚性瘢痕。

口服，一次0.6g(1片)，一日一次，飯前空腹服用。帶狀皰疹一般需連續(xù)服藥10日...

外涂患處每日早晚各一次。

偶有頭暈、頭痛、關(guān)節(jié)痛、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、胃部不適、食欲減退、口渴、白細(xì)胞下降、蛋白尿及尿素氮輕度升高、皮膚瘙癢等，長(zhǎng)程給藥偶見(jiàn)痤瘡、失眠、月經(jīng)紊亂。

對(duì)該藥過(guò)敏者。由細(xì)菌、真菌、病毒和寄生蟲(chóng)引起的原發(fā)性皮膚病變。潰瘍性病變。痤瘡、酒渣鼻。眼瞼部用藥（有引起青光眼的危險(xiǎn)）。滲出性皮膚病。

孕婦及哺乳期婦女用藥：阿昔洛韋能通過(guò)胎盤，孕婦用藥需權(quán)衡利弊。阿昔洛韋在乳汁中的濃度為血藥濃度的0.6~4.1倍，哺乳期婦女應(yīng)慎用。 兒童用藥：兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。 老年用藥：由于生理性腎功能的衰退，本品劑量與用藥間期需調(diào)整。老年患者較年輕人易出現(xiàn)腎功異常和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。臨床上老年患者常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有精神激動(dòng)，幻覺(jué)，雜亂性，妄想，腦病。

兒童注意事項(xiàng)： 應(yīng)為小面積，短期應(yīng)用，一旦消退迅速停藥，一歲以內(nèi)兒童盡量不用此藥。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 尚無(wú)人局部用藥致畸作用的研究，妊娠期應(yīng)慎用。外用經(jīng)皮吸收大量時(shí)可從乳汁排泄，哺乳期慎用。 老人注意事項(xiàng)： 尚不明確。

藥理作用:本品是阿昔洛韋的前體藥物，口服后吸收迅速并在體內(nèi)很快轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，其抗病毒作用為阿昔洛韋所發(fā)揮，阿昔洛韋進(jìn)入皰疹感染細(xì)胞之后，與脫氧核苷競(jìng)爭(zhēng)病毒胸腺嘧啶激酶或細(xì)胞激酶，藥物被磷酸化成活化型無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷三磷酸酯，作為病毒復(fù)制的底物與脫氧鳥(niǎo)嘌呤三磷酸酯競(jìng)爭(zhēng)病毒DNA多聚酶，從而抑制了病毒DNA合成，顯示抗病毒作用。本品體內(nèi)的抗病毒活性優(yōu)于阿昔洛韋，對(duì)單純性皰疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型的治療指數(shù)分別比阿昔洛韋高42.91%和30.13%。對(duì)水痘帶狀皰疹病毒也有很高的療效。 毒理研究:一般毒性:對(duì)哺乳動(dòng)物宿主細(xì)胞的毒性很低。大鼠和小鼠灌胃給藥的LD50分別為4.4g/kg和1.51g/kg。由于本品在體內(nèi)很快轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，其代謝物在體內(nèi)沒(méi)有蓄積現(xiàn)象。在不同階段的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中，本品與阿昔洛韋具有相同的安全性。 遺傳毒性:5種遺傳毒性試驗(yàn)，伐昔洛韋結(jié)果均為陰性:有無(wú)代謝活化的情況下Ames試驗(yàn)都為陰性；體外人淋巴細(xì)胞生成試驗(yàn)，大鼠單劑量口服3000mg/kg(相當(dāng)于人體血藥濃度8～9倍)細(xì)胞生成試驗(yàn)結(jié)果也都為陰性。小鼠淋巴瘤試驗(yàn)，在無(wú)代謝活化條件下，伐昔洛韋沒(méi)有誘變性；有代謝活化時(shí)(76%～88

藥理： 1抗炎作用本品為局部用藥，為高效含氟和氯的皮質(zhì)類固醇，具有抗炎、抗瘙癢和血管收縮作用。本品在去炎松的骨架上，以氯原子取代21位羥基，其血管收縮試驗(yàn)測(cè)定抗炎效價(jià)倍數(shù)為360，已有證據(jù)認(rèn)為血管收縮試驗(yàn)強(qiáng)度與療效相一致。其抗炎止癢的作用機(jī)理是提高?受體對(duì)兒茶酸胺的反應(yīng)性，通過(guò)激活腺苷環(huán)化酶使cAMP生成增多，并抑制磷酸乙酯酶使cAMP破壞減少，結(jié)果使細(xì)胞中cAMP年濃度增高，同時(shí)又抑制組織胺的釋放。本品抑制大鼠和小鼠肉芽腫增生的作用與地塞米松相似。用甲醛致小鼠和大鼠后足跟腫脹法觀察，本品和地塞米松均有明顯的抑制作用，而用高5倍量的氫化可的松也無(wú)抑制作用。本品對(duì)胸腺及脾臟有明顯的減重作用。 2對(duì)各類細(xì)胞的選擇性藥理作用：減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量，抑制淋巴細(xì)胞增殖及細(xì)胞因子生成，抑制巨噬細(xì)胞分化及吞噬活性，抑制中性粒細(xì)胞粘附，降低血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性，抑制成纖維細(xì)胞增殖及膠原合成，抑制皮脂腺細(xì)胞活性。 3抗增生作用本品具有抗有絲分裂作用，它降低PNA的轉(zhuǎn)錄，從而降低DNA的合成，也影響DNA的修復(fù)，結(jié)果使表皮變薄，尤其對(duì)膠原的合成影響最大。 4免疫抑制作用本品通過(guò)與細(xì)胞漿的皮質(zhì)類固醇受體結(jié)合，發(fā)生一系列反應(yīng)，激活了細(xì)胞中溶胞基因的表達(dá)；它誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞中核內(nèi)DNA裂解直接殺傷淋巴細(xì)胞的死亡。 毒性： 急性毒性試驗(yàn)，肌肉注射雌性小鼠LD50為84mg／kg，雄性小鼠LD50為35mg／kg；腹腔注射雄性小鼠LD50為215mg／kg；灌胃給藥從250~1500mg／kg未見(jiàn)動(dòng)物死亡。亞急性毒性試驗(yàn)，主要表現(xiàn)為胸腺和淋巴細(xì)胞的損傷。局部外用本品的致畸性尚無(wú)研究，但口服未見(jiàn)用藥的人群致畸危險(xiǎn)高于一般人群。大面積大量應(yīng)用本品或封包用藥，發(fā)現(xiàn)對(duì)丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）的抑制作用。

1.對(duì)更昔洛韋過(guò)敏者也可能對(duì)本品過(guò)敏。 2.脫水或已有肝、腎功能不全者慎用。腎功能不全者在接受本品治療時(shí)，需根據(jù)肌酐清除率來(lái)校正劑量。 3.嚴(yán)重免疫功能缺陷者長(zhǎng)期或多次應(yīng)用本品治療后可能引起單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒對(duì)本品耐藥。如單純皰疹患者應(yīng)用本品后皮損不見(jiàn)改善者應(yīng)測(cè)試單純皰疹病毒對(duì)本品的敏感性。 4.隨訪檢查:由于生殖器皰疹患者大多易患子宮頸癌，因此患者至少應(yīng)一年檢查一次，以早期發(fā)現(xiàn)。 5.一旦皰疹癥狀與體征出現(xiàn)，應(yīng)盡早給藥。 6.服藥期間應(yīng)給予患者充分的水，防止阿昔洛韋在腎小管內(nèi)沉淀。 7.一次血液透析可使阿昔洛韋的血藥濃度減低60%，因此血液透析后應(yīng)補(bǔ)給一次劑量。 8.本品對(duì)單純皰疹病毒的潛伏感染無(wú)明顯效果，不能根除病毒。 9.早期xxx感染者、同種基因骨髓移植者及腎臟移植者用藥后可能出現(xiàn)血栓性血小板減少性紫癜/溶血性尿毒性綜合征(TTP/HUS)，有些時(shí)候可能會(huì)導(dǎo)致死亡。

大面積大量用藥或封包方式可使經(jīng)皮吸收多，可發(fā)生全身反應(yīng)，尤其是低齡兒童和嬰幼兒，出現(xiàn)可逆行柯興氏征及生長(zhǎng)遲緩，突然停藥可出現(xiàn)急性腎上腺皮質(zhì)功能不全。出現(xiàn)局部不耐受現(xiàn)象，應(yīng)停藥并尋找原因。警惕留在皮膚皺褶部位和尿布中的藥物可吸收入體內(nèi)。